A hasnyálmirigy béta sejtjeinek megkímélésére

Prof. Dr. Dragomir Koev
Katonai Orvostudományi Akadémia, Várnai Kórház

A 2-es típusú cukorbetegség (2-es típusú cukorbetegség) kezelése Bulgáriában jelenleg az American Diabetes Association (ADA) és az Európai Diabetes Association (EASD) ajánlásait követi, amelyek a következőket ajánlják:

Az étrend betartása és a cukorbetegek életmódjának megváltoztatása.
Ha nincs hatás, megkezdik a Metformin-kezelést - a betegnek és a beteg tolerálhatóságának megfelelő adagokban.
E kezelés sikertelensége esetén javasoljuk egyéb antidiabetikus gyógyszerek: bazális inzulin (hosszú hatású) vagy szulfonilureák, valamint az egészségügyi hatóságok által jóváhagyott egyéb antidiabetikus gyógyszerek hozzáadását - az orvos döntése alapján.

Ez a séma azonban nem veszi figyelembe a 2-es típusú cukorbetegség patofiziológiai jellemzőit.Nagyon jól ismert és bizonyított, hogy ez a betegség genetikailag meghatározott, és előfordulásának fő oka a szövetekben, főleg a májban és az izmokban lévő inzulinrezisztencia. Ehhez a mechanizmushoz hozzáadódik az elhízás és a csökkent vagy hiányzó fizikai aktivitás, amelyek fokozzák az inzulinrezisztenciát. Ezeknek az okoknak a kombinációja a hasnyálmirigy béta sejtjeinek reakcióját váltja ki, amelyek kénytelenek növelni az inzulin szekréciót, hogy fenntartsák a test vércukorszintjének fiziológiai szintjét. Idővel azonban a béta-sejtek kimerülnek, ami elégtelen inzulinszekrécióhoz és megnövekedett vércukorszinthez vezet - tartós hiperglikémia. A hiperglikémia és a gyenge metabolikus kontroll kombinációja tovább súlyosbítja az inzulinrezisztenciát.

A béta-sejtek progresszív dekompenzációja meghatározza a diabetes mellitus további progresszióját [1,2]. Amikor a béta-sejtek inzulinszekréciója 80% -kal csökken, a vércukorszint olyan értékre emelkedik, amelyet újonnan diagnosztizált diabetes mellitusnak tekintenek.

Pathoanatómiai vizsgálatok kimutatták, hogy a normál glükóz toleranciáról a csökkent glükóz toleranciára (prediabetes) történő átmenet egyre inkább csökkenti a béta sejtek térfogatát. Ez azt jelzi, hogy már a diabetes mellitus diagnózisa előtt is jelentős csökkenés tapasztalható a béta-sejtek össztömegében [3]. Sőt, a Diabetes Prevention Programs (DPP) vizsgálat eredményei azt mutatták, hogy a prediabéteszben (csökkent glükóz tolerancia) szenvedő emberek 3 év alatt 7,9% -ban fejlesztették ki a diabéteszes retinopathiát. Azoknál, akiknél ugyanebben az időszakban (3 éven át) alakult ki diabetes mellitus (DM), 6,1% -ban volt diabéteszes retinopathia, bár glikált hemoglobin HbA1c értékük 5,9% volt [4]. .

A családi terhek nagyon nagy szerepet játszanak a 2-es típusú cukorbetegség előfordulásában. A 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő szülőknek vannak olyan génjeik, amelyek a béta-sejtek szekréciójának károsodásával járnak. Ezen gének közül a TCF7L2 transzkripciós faktort vizsgálták a legjobban, amely az in vivo inzulinszekréció károsodásával, valamint a GLP-1 (glükagon-rokon peptid) iránti érzékenység csökkenésével jár együtt [1]. Ezenkívül a krónikusan magas glikémiának glükotoxikus hatása van. Megzavarja az inzulinszekréció első és második szakaszát [5]. Ha azonban a vércukorprofil normalizálódik, az inzulinszekréció első és második fázisa is helyreáll. A glikémia referencia-tartományon belül tartása biztosítja a béta sejtek normális inzulinszekrécióját, csökkenti az izom és a máj inzulinrezisztenciáját [6,7] .

A zsírsejtek szintén fontos szerepet játszanak a cukorbetegség patogenezisében. A plazmában folyamatosan növekvő szabad zsírsavak stimulálják a glükoneogenezist [8], inzulinrezisztenciát váltanak ki a májban és az izmokban [9], és elnyomják az inzulin szekrécióját [10]. Ezt a hatást lipotoxicitásként definiálják, mivel az indukált inzulinrezisztencia az adiponektin szekréciójának elnyomásához vezet [11]. A zsírsejtek bősége felhalmozódik az izom-, a máj- és a béta-sejtekben, ami e sejtek inzulinrezisztenciáját és az inzulin szekréciójának károsodását okozza [12]. A zsírok az artériás vaszkuláris sima sejtekben felhalmozódnak (gyorsulva), felgyorsítva az érelmeszesedés kialakulását.

Meggyőző bizonyíték van arra, hogy a májban, az izomban és a zsírszövetben az inzulinrezisztencia mellett az agyszövetben is jelen van. Ez az elhízott cukorbetegek fokozott étvágyával jár a hiperinsulinémia ellenére. Tekintettel a 2-es típusú cukorbetegség patogenezisére, ennek a betegségnek a kezeléséhez mindenekelőtt az inzulinrezisztencia megtámadása szükséges.