A GLP-1 receptor agonisták hatása a csontok egészségére
R. Dimitrova, M. Boyadzhieva, K. Hristozov
Endokrinológiai és Metabolikus Betegségek Klinikája, a „St. Marina ”, Várnai Orvostudományi Egyetem
A 2-es típusú diabetes mellitusban (T2HD) szenvedő betegeknél fokozott a csonttörések kockázata [1], és ennek fő oka a csontminőség romlása [6]. .
Számos mechanizmus magyarázhatja a cukorbetegek csontminőségének romlását. Például a fejlett glikációs végtermékek (AGE) felhalmozódása a szerves csontmátrixban biomechanikus törékeny csont képződését eredményezi [6]. .
Ezenkívül a rossz glikémiás kontrolltal rendelkező glükózuria hypercalciuriával jár, ami növeli a csont demineralizációjának kockázatát. A lipidek csontvelőben történő megnövekedett aránya a telített lipidek javára szintén a csontképződés csökkenésére hajlamosít [6]. A hosszú csontok csontos csatornájának tágulása és a kéregszövet elvékonyodása figyelhető meg.
A diabéteszes mikroangiopathia a csont mikrostrukturális rendellenességeinek oka is, amely fokozza a kortikális porozitást és a biomechanikai hiányt, valamint magas a törések kockázata - 46% -kal több csípőtörés és 27% -kal több gerinctörés (a WHI tanulmány szerint). . A csípőtáji törések kockázata különösen magas diabéteszes nephropathia esetén. A szérum szklerosztin (az oszteociták terméke) szintjét is megfigyelték a T2HD-ben, valószínűleg a káros mechanikai érzékenység miatt, ami a Wntless-hez kapcsolódó integrációs hely - β-catenin - gátlásához vezetett [6]. .
A hipoglikémia, a látászavarok és a diabéteszes neuropátia előfeltétele az instabilitásnak és a törésekhez vezető esések fokozott kockázatának [6]. .
Ezenkívül egyes antidiabetikus gyógyszerek közvetlenül befolyásolhatják a csontanyagcserét és növelhetik a törések kockázatát is [4]. .
A tiazolidindionok például aktiválják a PPAR-gammát (aktivált peroxiszóma proliferátor gamma receptor). Ez serkenti a mesenchymális őssejtek (MSC) adipocitákká történő differenciálódását, ami az osteogenezis csökkenéséhez vezet. A kanagliflozin, a piacon megjelenő első 2-es típusú nátrium-glükóz társ-transzporter (SGLT2i) inhibitor esetében a csonttörések nagyobb gyakoriságát és a csont ásványi sűrűségének (BMD) csökkenését is megfigyelték [17]. Azt azonban még nem tudni, hogy a fennmaradó SGLT2i (dapagliflozin és empagliflozin) ugyanazt a kockázatot hordozza-e magában.
Más ismert antidiabetikus gyógyszerek az osteogenezisre gyakorolt jótékony hatásokkal társultak az MSC-kre és az osteoblastokra gyakorolt közvetlen hatás révén. Például a metformin alkalmazása indukált cukorbetegséggel rendelkező kísérleti állatokban kimutatta a gyógyszer jótékony hatását az oszteoblaszt differenciálódására és működésére, a megnövekedett alkalikus foszfatáz szintekre, az I. típusú kollagén szintézisre és a csont kalcium felhalmozódásának fokozására [20]. .
A T2D-ben általában megfigyelhető hasi elhízás egyrészt a magasabb BMD-re hajlamosít a zsírszövet védő hatása miatt. Elősegíti a csontképződést magas mechanikai igénybevétel, a keringő inzulin magas szintje és egyéb vele együtt kiválasztódó tényezők révén [5]. Másrészt az inzulinrezisztencia, amely a zsigeri elhízással jár, alacsony fokú krónikus gyulladásra hajlamosít, amely negatív hatással van a csontra, ellensúlyozva a megnövekedett zsírszövet védőhatását [5]. .
Ugyanakkor ismert, hogy a fogyás gyakran társul a csont ásványianyag-tartalmának és a BMD csökkenéséhez a csontreszorpció és a csontképződés közötti egyensúlyhiány miatt, ami növeli a törés kockázatát [1]. A csontváz súlycsökkenés miatti mechanikai változásai, valamint a bekövetkező hormonális változások valószínű magyarázat [1]. A kalória-korlátozás során a kalcium és a D-vitamin elégtelen bevitele tovább elősegítheti a csontfelszívódást [1] .
A cukorbetegség és az elhízás kezelésének új módszereinek kidolgozása nagyon fontos, tekintettel a prevalenciájuk folyamatos növekedésére. Mivel a fogyás gyakran csontvesztéssel jár, ill. megnövekedett törési kockázat, klinikai jelentőségű ezt figyelembe venni a súlycsökkentő gyógyszerekkel történő kezelés megkezdésekor.
E tekintetben ígéretesek a glukagon-szerű peptid-1 (GLP-1) receptor-agonistái (RA). Nemcsak a súlycsökkentést támogatják. Glükoregulációs hatásprofiljuk miatt a GLP-1 RA csökkenti az elhízással kapcsolatos egyéb társbetegségek kockázatát is [1]. A velük végzett kezelés szintén nem valószínű, hogy hipoglikémiát okoz, ami előfeltétele lehet a traumás törések megelőzésének. Wen és munkatársai tanulmánya. azt sugallja, hogy a liraglutid képes megvédeni a csontok egészségét a posztmenopauzás cukorbetegek körében, de ezt a gondolatot a jövőbeni klinikai vizsgálatok során tisztázni kell [4]. .