2-es típusú cukorbetegség - számos hormon károsodott szabályozása
Összefoglalva kínáljuk Önnek a legérdekesebb szerepét inkretin alapú terápiák és azok előnyei a 2-es típusú cukorbetegség kezelésében, bemutatták az Európai Diabétesz Kutató Szövetség (EASD) tudományos konferenciáján * (1).
Az inzulinrezisztencia és a béta-sejtek diszfunkciója a két fő patogenetikai rendellenesség a 2-es típusú cukorbetegségben (DT2), amelyek együttesen a hiperglikémia kialakulásához és progressziójához vezetnek.
Habár a béta-sejtek elvesztése központi szerepet játszik a 2-es típusú cukorbetegség klinikai megnyilvánulásában az inzulin szekréciójának fokozatos csökkenése miatt, néhány más hormon is részt vesz a glükóz homeosztázisban, és diszregulációjuk hiperglikémiához vezet:
- glükagon - serkenti a máj glükóztermelését és emeli az éhomi vércukorszintet
- az inkretinek - glükagonszerű peptid 1 (GLP-1) és glükózfüggő inzulininotróp polipeptid (GIP) - stimulálják a glükózfüggő inzulin szekréciót (inkretin hatás), különösen a szekréciós válasz első fázisa, ami az étkezés utáni vér csökkenéséhez vezet szőlőcukor.
A DT2-ben tendencia van a GLP-1 szintjének csökkenésére, mind az inkretinekre - a GLP-1-re és a GIP-re adott zavart válasz.
Ennek eredményeként a béta-sejtek inzulinreakciója az orális glükózterhelés után késik és csökken (nincs korai csúcs) a normális válasz körülbelül egyharmadával vagy egynegyedével.
Az inzulinreakció fontos hatása az alfa-sejtek általi szekréció csökkentése, ami viszont elnyomja a máj glükóztermelését.
A 2-es típusú cukorbetegségben van egy inzulinszekréciós hiba (hypoinsulinemia), amely nem gátolhatja a glükagon szekrécióját (hiperglukagonémia), és ez a máj glükóztermelésének szabályozott működéséhez vezet.
Ezek a megállapítások arra a tézisre vezettek, hogy az inkretin-hatás (az inzulinválasz növekedése és a glükagonszint csökkenése) helyreállítható cukorbetegeknél megfelelő gyógyszeres beavatkozások segítségével.
A GLP-1 a GIP-nél jóval erőteljesebben stimulálja az inzulinszekréciót mind normális glükóz-anyagcserével rendelkező, mind pedig 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegeknél. További vizsgálatok kimutatták, hogy a GLP-1 szabályozza a vércukorszintet. A glikémia fokozódása esetén serkenti az inzulin szekrécióját és elnyomja a glukagonét, ami a normoglikémia helyreállításához vezet.
Ezzel szemben az éhezésben és a vércukorszint csökkentésében a GLP-1 nem szabadul fel, ami az inzulin szekréciójának elnyomásához és a fokozott glukagon szekrécióhoz vezet, ami növeli a máj glükóztermelését, mint természetes védekező mechanizmust a hipoglikémia ellen.
A GLP-1 további jótékony hatásokkal is rendelkezik, például késleltetett gyomorürülés, csökkent étvágy és súly 2-es típusú cukorbetegségben.
Mind az inkretin hormonokat, a GLP-1-et, mind a GIP-t a nagyon specifikus dipeptidil-peptidáz-4 enzim (DPP-4) bontja, amely inaktív metabolitokká alakítja át őket.
A DPP-4 körülbelül egy perc alatt inaktiválhatja a GLP-1 több mint 50% -át, és körülbelül hét perc alatt a GIP több mint 50% -át.
A GLP-1 terápiás célpontként 2-es típusú cukorbetegségben
A 2-es típusú cukorbetegség kezelésére kifejlesztett inkretin terápiák célja a GLP-1 hatásainak hosszabb meghosszabbítása vagy helyettesítése, mint a GIP.