Vizsgálja meg az új koronavírus elleni immunsejtek jelenlétét betegeknél és egészséges embereknél

Szerzők: Julian Braun, Lucie Loyal, Marco Frentsch et al., CC-BY-NC-ND 4.0 Nemzetközi licenc

Fordítás és adaptáció: Rositsa Taškova, a molekuláris biológia és a mikrobiológia mestere

elleni

Egy emberi T-sejt fényképe pásztázó elektronmikroszkóp alatt. (NIAID/Flickr/CC BY 2.0)

A cikk, amely az immunsejtek jelenlétét vizsgálja az új koronavírus SARS-CoV-2 ellen betegeknél és egészséges embereknél, megjelent a MedRxiv [ref. 1] 2020.04.22-én és előre kinyomtatva (pre-print), azaz A felülvizsgálatra váró és közzétett adatokat a megerősítés előtt a tudományos közösség felülvizsgálja. *

Az új koronavírus, az úgynevezett COVID-19 által okozott fertőzés klinikai megnyilvánulásai jelentősen változnak, az emberek jelentős részénél tünetmentesen, másoknál súlyos szövődményekig és halálig. A tudomány még mindig nem tud megválaszolni azt a kérdést, hogy miért van ekkora különbség a betegség előrehaladása között különböző emberek között.

A gazda immunválaszainak szerepe a vírus testből való eltávolításában a COVID-19-ben továbbra sem tisztázott. Azonban a SARS-CoV vírusról (amely 2002-3-ban a SARS járványt okozta) a CD4 + T-sejtek válaszát pozitív eredménnyel korrelálják, míg a T-sejtek SARS-CoV-2-re adott immunválaszát még nem jellemezték. Ebben a publikációban a kutatók olyan vizsgálatot írtak le, amely lehetővé teszi a perifériás vér közvetlen detektálását és az immun CD4 + T-sejtek jellemzését, amelyek reagálnak az ún. tüskés glikoprotein [ref. 2] (S) SARS-CoV-2 vagy röviden: S-reaktív CD4 + T sejtek. A tüskés glikoprotein a vírusnak az a része, amelyen keresztül kötődik sejtjeinkhez, és belépve megfertőz bennünket.

Az új koronavírus, a SARS-CoV-2, NIH 3D nyomtatású tüskefehérje

Mit végzett a S-reaktív CD4 + T-sejtek jelenléte a vizsgált betegeknél és egészséges donoroknál?

Az S-reaktív CD4 + T-sejtek jelenlétét a COVID-19-ben szenvedő betegek 83% -ában, valamint a a negatívak egészséges SARS-CoV-2 donorok esetében, bár alacsonyabb gyakorisággal. Meglepő módon a COVID-19-ben szenvedő betegek S-reaktív CD4 + T-sejtjei egyformán a tüskeglikoprotein N-terminális és C-terminális epitópjaira irányulnak (itt meg kell jegyezni, hogy az egyes fehérjemolekulák mindkét végét N és C [ref. 3], és az epitóp a molekula régiója, amely kiváltja az immunválaszt, azaz. az immunsejtek által felismert és válaszukat kiváltó régió), míg egészséges donorokban az S-reaktív CD4 + T-sejtek szinte kizárólag a C-terminális epitópokra reagálnak, amelyek:

  • nagyobb homológiával (hasonlósággal) jellemezhető az emberi endémiás koronavírusok (HCoV) tüskés glikoproteinjével, amely a nátha eseteinek körülbelül 20% -át okozza;
  • tartalmazzák a tüskés glikoprotein S2 alegységét a citoplazmatikus peptiddel (CP), a fúziós peptiddel (FP) és a transzmembrán doménnel (TM), de nem tartalmazzák a receptor-kötő domént (RBD).

A S-reaktív CD4 + T-sejtekkel ellentétben egészséges donorok, a COVID-19-ben szenvedő betegek S-reaktív CD4 + T-sejtjei együtt expresszálják a CD38 és a HLA61 DR-t, ami friss aktiválásuk in vivo .

Ez a tanulmány az első, amely közvetlenül méri a SARS-CoV-2-reaktív T-sejt válaszokat, nagy jelentőségű eszközöket kínálva a potenciál nagyszabású teszteléséhez és jellemzéséhez keresztreaktív celluláris immunitás a SARS-CoV-2-re.

Az új koronavírus, a SARS-CoV-2, NIH 3D nyomtatású modellje

Jelenléte létező A SARS-CoV-2-reaktív T-sejtek egészséges donorokban, akik még nem találkoztak a SARS-CoV-2 vírussal, nagy érdeklődésre tartanak számot, de nagyobb kohorszos vizsgálatokra van szükség annak felmérésére, hogy jelenlétük összefüggésben áll-e a COVID-19 protekciójával vagy patológiájával. Az ilyen vizsgálatok eredményei kulcsfontosságúak lesznek a SARS-CoV-2 járvány mechanisztikus megértésében, az elszigetelési módszerek adaptálásában és az oltások fejlesztésének támogatásában.