Statinok és cukorbetegség - átlépjük-e az előnyök határát?
Dr. Stefka Vladeva, docens
A cukorbetegség (DM) az ateroszklerotikus szív- és érrendszeri betegségek 2-4-szer nagyobb előfordulási gyakoriságával társul a nem cukorbetegek körében. A diabéteszes érelmeszesedés kialakulásának fontos mechanizmusa a diszlipidémia. Az "aterogén diszlipidémia" a következők triádja: emelkedett triglicerid (TG) szint, alacsony koleszterinszint nagy sűrűségű lipoproteinekben (HDL-Chol), alacsony és sűrű alacsony sűrűségű lipoproteinek (LDL). A diabéteszes diszlipidémia fő jellemzője a nagyon alacsony sűrűségű lipoproteinek (VLDL) megnövekedett szintje a VLDL megnövekedett termelése és a TG-tartalmú lipoproteinek (chilomicronok) csökkent katabolizmusa miatt.
A megnövekedett máj-VLDL-termelés az alábbiak fokozott zsírsavszintézisére reagál:
1. csökkent a szabad zsírsavak felszívódása a harántcsíkolt izmokból és
2. fokozott szabad zsírsav felszabadulás a zsírszövetből hasi elhízás esetén.
- Az antilipidémiás kezelés megkezdése előtt meg kell határozni a beteg kardiovaszkuláris kockázatát. Az Európai Kardiológiai Társaság a SCORE (Systemic COronary Risk Assessment) alkalmazását javasolja a kardiovaszkuláris kockázat szisztematikus értékeléséhez a klinikai gyakorlatban. Így a nagyon magas kardiovaszkuláris kockázattal járó kategóriába tartoznak a 2-es típusú cukorbetegek és az 1-es típusú cukorbetegek, akiknek a célszervi károsodása van.
- A második lépés az LDL-Chol célszintjének meghatározása. Az amerikai nemzeti koleszterinoktatási program felnőtteknek (NCEP-ATP III) ajánlásai szerint a cukorbetegséget a szív- és érrendszeri megbetegedésekkel egyenértékűnek kell tekinteni. Ezért a cukorbetegségben szenvedő lipidcsökkentő céloknak meg kell egyezniük a cukorbetegek, de megállapított érrendszeri betegségben szenvedőkével. A nagyon magas kardiovaszkuláris rizikójú betegeknél a diszlipidémia kezelésére vonatkozó jelenlegi irányelvek szerint a terápiás célnak az LDL-Chol-nak kell lennie.
A Szívvédelmi Vizsgálatban (HPS) az LDL-Chol kb. 30% -os csökkenése a statinnal (szimvasztatin) 40 évesnél idősebb cukorbetegeknél a klinikailag jelentős érrendszeri események (szívhalál, szívizom infarktus, stroke vagy revaszkularizáció): kb. 25%, függetlenül az alapszintű LDL-Chol szinttől, az érrendszeri betegségek jelenlététől, a cukorbetegség típusától vagy időtartamától vagy a glikémiás kontrolltól.
A 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegeknél az LDL-Chol sztatin (atorvasztatin) hozzávetőleg 40% -os csökkenése a CARDS-tanulmányban (Collaborative Atorvastatin Diabetes Study) társult a kardiovaszkuláris halál és a nem fatális myocardialis infarctus 37% -os csökkenésével. A stroke és a revaszkularizációk 48% -os csökkenése 31% -kal, az átlagosan követett kontrollokhoz képest 3,9.
Hogyan működnek a sztatinok?
A sztatinok a 3-hidroxi-3-metil-glutaril-koenzim A-reduktáz inhibitorai, amely kulcsfontosságú enzim a máj koleszterinszintézisében. Ezenkívül növelik az LDL-Chol receptorok aktivitását, amelyek a májsejtek felszínén helyezkednek el, és "megtisztítják" a rossz koleszterint a vérből.