Növekedési hormonhiány felnőtteknél - aktuális tények és kihívások
Dr. Ivayla Uzunova
Orvosi Egyetem - Szófia, Endokrinológiai Klinikai Központ
Összegzés
A felnőttek növekedési hormonhiányát az általános állapot romlása, a fizikai kapacitás csökkenése, a zsírszövet eloszlásának megváltozása központi elhízással, hiperlipidémia, az aterogenezishajlam és a csontok átalakulásának csökkenése jellemzi. A diagnózis elsősorban laboratóriumi jellegű, és az inzulinszerű növekedési faktor 1 alacsony szérumszintje és a stimulációs tesztek során fellépő kóros növekedési hormon válasz alapján készül. A helyettesítő terápia jó biztonsági profillal és viszonylag kevés mellékhatással jár, feltéve, hogy minden beteg számára egyedileg titrálják és a legalacsonyabb hatásos dózisokat adják be.
A "növekedési hormon" létezéséről és a növekedés felgyorsításának feltételezett hatásáról Cushing említette először 1912-ben. Több évtizeddel később Li, Papkoff és Raben képesek voltak izolálni a növekedési hormont (GH) az emberi agyalapi mirigyből, amely 60- abban az évben terápiás szerként kezdték használni alacsony termetű gyermekeknél. A probléma gyermekkori vonatkozásai, valamint az akromegália túlzott szekréciója vonzza a kutatók és klinikusok figyelmét az elkövetkező több mint 20 évben, az alacsony RH-szintnek a növekedés után kevés patofiziológiai jelentőséget tulajdonítanak. A rekombináns RH termelésének megkezdésével az 1980-as években mélyreható tanulmányok kezdődtek annak hatásairól, amelyek a végső növekedés eléréséhez szükséges jelentőségén túlmutatnak. Megállapítottuk az anyagcserére, a test felépítésére és az általános fizikai állapotra gyakorolt hatását.
Etiológia és gyakoriság
A felnőttek növekedési hormonhiánya (DRHV) a szomatotropin elválasztásának csökkenése következtében következik be agyalapi mirigyből, és két fő csoportra oszlik:
a) Gyermekkorától kezdve fennálló hiposzomatotropizmus.
b) a növekedés befejezése után megszerzett KDK.
Az American Endocrinological Society legújabb szakértői véleménye szerint a leggyakoribb etiológiai tényezőket röviden a táblázat mutatja be. 1 [1]. Gyermekkorban a hyposomatotropizmus elsősorban a szomatotrop tengely genetikai hibáinak, valamint a hipotalamusz-hipofízis régiójának szerkezeti rendellenességeinek (az agyalapi mirigy hipopláziája, az infundibulum agenesisének, az ektopiás neurohypophysisnek stb.) Köszönhető. Mind izolált DRH-t, mind többszörös trópusi hiányt okozhatnak. A megszerzett DRC okai hasonlóak az egyéb agyalapi mirigy hormonjaival - a hipotalamusz-hipofízis régiójában található daganatok (leggyakrabban adenomák vagy craniopharyngiomák) és azok műtéti vagy sugárterápiájával. A központi idegrendszeri fertőzések, az infiltratív és granulomatosus betegségek, a Sheehan-szindróma és a traumás agysérülések ritkábban fordulnak elő. A de novo kialakulóban lévő, elszigetelt idiopátiás DRH létezését felnőtteknél jelenleg tagadják.
Asztal. 1. DRHV szindrómák etiológiája
A. SZÜLETETT1. Genetikai (transzkripciós faktorok hibái (PIT-1, PROP-1), az RH felszabadító hormon receptorok hibái, az RX gén hibái, az RX receptor és a postreceptor hibái)
2. Az agy szerkezeti hibáival társul (szepto-optikai diszplázia, üres sella turcica szindróma, arachnoid ciszta)
3. A középvonal hibáival társulB. ELÉRHETŐ1. Traumás (perinatális és postnatalis)
2. CNS fertőzések3. Daganatok a hipotalamusz-hipofízis régióban (hipofízis adenoma, craniopharyngioma, Rathke zsebciszta, glioma, astrocytoma, germinoma, metasztatikus daganatok)
4. Infiltratív és granulomatózus betegségek (hisztocitózis, szarkoidózis, tuberkulózis, agyalapi mirigy)
5. Sugárterápia a koponyaterületen6. Idegsebészeti beavatkozások a hipotalamusz-hipofízis régióban7. Szívroham (spontán, Sheehan-szindróma)
8. Idiopátiás
ÁBRA. 1. A metabolikus szindróma elemeinek gyakorisága DRHV-vel rendelkező bolgár betegeknél a kontroll csoporthoz képest
A lipoprotein profilra, a testszerkezetre és az inzulinérzékenységre írt leírt káros hatások a korai atherogenezishez való fokozott hajlamot jósolnak, amit az ultrahangos adatok igazolnak a koszorúerek intima-media vastagságának növelésére és a plakkok kialakulására a nagy artériákban. A szív- és érrendszeri funkció további romlása következik be a bal kamra tömegének és vastagságának, a szív telediasztolés méretének és stroke-térfogatának csökkenése miatt. Növekszik az endoteliális diszfunkció markerei is (homocisztein, C-reaktív fehérje, fibrinogén, 1. típusú plazminogén aktivátor inhibitor). Mindezek a kockázati tényezők megnövekedett morbiditást és mortalitást eredményeznek a szív- és érrendszeri és cerebrovaszkuláris betegségek miatt, különösen a nőknél és a növekedés utáni hyposomatotropizmusban szenvedő betegeknél [8,9,10,11,12] .
A DRHV a csont ásványianyag-sűrűségének (BMD) csökkenésével és a törés kockázatának fokozásával is jár [13,14]. A csontképződés és a csontreszorpciós paraméterek mérése megfelel a csökkent agyi átalakulás állapotának mind a kortikális, mind a trabecularis csonttípusok esetében.
Fontos megjegyezni, hogy a gyermekkori agyalapi mirigy törpéje, valamint néhány, a szomatotrop tengelyt elszigetelten érintő ritka genetikai hiba kivételével a felnőttek hiposzomatotropizmusa valójában mindig együtt jár más agyalapi mirigy hormonok hiányával. Ezért a DRHV klinikai tünetei átfedésben vannak más trópusi hiányosságokkal.
Diagnózis
Tekintettel a nem specifikus klinikai képre, a DRHV diagnózisa főként laboratóriumi jellegű, és hormonális vizsgálatok sorozatát igényli, amelyek gyakran stimulációs vizsgálatokat végeznek fekvőbetegben. A diagnosztikai folyamat viszonylag magas költsége, valamint a speciális orvosi intézmények kórházi ápolásának szükségessége meghatározza a vizsgálandó betegek megfelelő kiválasztásának szükségességét. Azok a betegek gyaníthatóak, akiknek kórelőzményében szerepel: agyalapi mirigy betegség, sugárkezelés vagy idegsebészeti beavatkozás a koponyaövezetben, traumás agysérülés és gyermekkorban előforduló hyposomatotropizmus.