Modern megközelítés az esszenciális trombocitémia kezelésében
Dr. A. Yordanov 1, Dr. V. Varbanova 2, Dr. A. Petkov 3, Prof. Dr. Yu. Raynov 2
1 Hematológiai Klinika, Egyetemi Kórház "St. Ivan Rilski ”, Szófia; 2 Hematológiai Klinika, Katonai Orvosi Akadémia, Szófia; 3 Kardiológia, Egyetemi Kórház "St. Ivan Rilski ”, Szófia
Az esszenciális trombocitémia (ET) egy krónikus myeloproliferatív, Philadelphia-negatív neoplazia, amely főleg a thrombocytopoiesist érinti, gyakorisága 0,6-2,5/100 000 lakosság évente. A 30-40 éves és 50-60 éves csúcs előfordulási gyakoriságú nőstények vonzódása érvényesül [1] .
A betegség patognomikus jellemzője a perifériás vér thrombocytosis (vérlemezkék> 450x109/l), a csontvelőben lévő nagy, érett megakariociták elszaporodása, az elnyomott apoptózis, valamint a trombózis és/vagy vérzés klinikai képének eredményeként. A többi rosszindulatú daganathoz hasonlóan az ET etiológiája sem ismert.
Nincs összefüggés ionizáló sugárzásnak vagy vegyi anyagoknak, gyógyszereknek vagy vírusos anyagoknak való kitettséggel.
Az ET legjellemzőbb jele a thrombocytosis a perifériás vérben, a megmaradt vérlemezke-túlélés hátterében a megnövekedett megakariocita-vonal megnövekedett termelése miatt a csontvelőben.
Ennek a növekedésnek az oka nem teljesen tisztázott, de komplex mechanizmusok lehetségesek, beleértve a autonóm termelés, túlérzékenység a citokinek (pl. IL-3) iránt, a thrombocyta-gátló faktorok (pl. TGF-β) csökkent hatásai, a mikrokörnyezet hibái.
Az ET-ben szenvedő betegek többségének (86%) mutációi vannak a következő három gén egyikében: janus kinase 2 (JAK2), calreticlin (calreticlin, CALR) vagy myeloproliferatív leukémiavírus onkogén (MPL) [2] .
Leggyakrabban az ET a JAK2 gén JAK2 V617F szomatikus mutációjával társul, amely az esetek 63% -ában található meg.
Valószínűleg a JAK2 mutáció a trombopoietin receptor állandó aktiválódását eredményezi, ami megakariociták túltermelését eredményezi. A JAK2 V617F mutáció hordozói az artériás trombózis fokozott kockázatával és az ET utáni MF alacsonyabb kockázatával járnak. A betegek átlagos életkora magasabb, magasabb a hemoglobin- és leukocitaszám, és viszonylag alacsony a vérlemezkeszám [3,4]. .
Az ET-k 4% -ában a thrombopoietin receptor (MPL) gént érintő mutáció fordulhat elő, ami a trombopoietin receptor fehérje konstitutív aktivációjához és a megakariociták proliferációjához vezet. Idősebb, magasabb vérlemezkék, több trombózis és a transzformáció fokozott kockázata - a legrosszabb prognózis.
A CALR gén mutációi az ET-ben szenvedő betegek 19% -ában fordulnak elő. A CALR mutáció fiatalabb életkorhoz, férfi nemhez, magasabb vérlemezkeszámhoz, alacsonyabb hemoglobinszinthez, alacsonyabb leukocita számhoz, alacsonyabb trombotikus szövődményekhez kapcsolódik. Ellentétben a JAK2 mutációval rendelkező páciensekkel, akiknél a policitémia kialakulásának kumulatív kockázata 15 év alatt körülbelül 29%, a CALR mutációkban szenvedő betegek nem transzformálódnak [4,5]. .
A CALR mutációk kölcsönösen kizárják a JAK2 vagy MPL mutációkat. Az ET-ben szenvedő betegek fennmaradó 14% -ában a leírt "hajtó" mutációk egyikét sem sikerült kimutatni [2]. .
Klinikai kép
A legtöbb beteg tünetmentes a betegség kezdetén. A diagnózist véletlenszerű vizsgálattal állapítják meg, amely megnövekedett vérlemezkeszámot tár fel. A betegség leggyakoribb megnyilvánulása és gyakran a diagnózis oka a vérzéscsillapítás rendellenességei - vérzéses és trombotikus események. A betegség előrehaladtával és kezelés hiányában a betegek 30-37% -ánál vérzéses szövődmények, 22-84% -nál pedig trombotikus.
Néhány betegnél a kezdeti tünetek a hepatomegalia és/vagy a splenomegalia lehetnek.