Modern kombinált vérnyomáscsökkentő terápia

Dr. Kiril Karamfilov, orvos
Kardiológiai Klinika, "Alexandrovska" egyetemi kórház, Szófia

Absztrakt

Bevezetés

A szív- és érrendszeri betegségek vezetik világszerte a morbiditást és a mortalitást, a kardiovaszkuláris kockázati tényezők széles körű elterjedtsége és a hatékony kontroll hiánya miatt [1,2]. Az esszenciális magas vérnyomást tekintik a legfontosabb kardiovaszkuláris rizikófaktornak rendkívül magas gyakorisága (a felnőtt lakosság 50% -a), valamint az AN és az NSI közötti közvetlen lineáris összefüggése miatt [3,4]. .

Az Európai Túlsúlyos Társaság (ESH)/Európai Kardiológiai Társaság (ESC) ajánlásai szerint az esszenciális magas vérnyomás kezelését egyetlen gyógyszerrel vagy kombinált terápiával kell elkezdeni, a beteg vérnyomásától és/vagy kardiovaszkuláris kockázatától függően [5]. ]. A monoterápia azonban az enyhe (1. vagy 2. fokozatú) magas vérnyomásban szenvedő betegek legfeljebb 30-40% -ában normalizálja a vérnyomást, és a 3. fokozatú magas vérnyomásban szenvedő betegeknél nem hatékony [5]. .

Magas/nagyon magas kockázatú betegeknél az antihipertenzív kezelés másik fontos célja a BP gyors normalizálása [5]. Ezzel az ajánlással összhangban a legújabb retrospektív adatok arra utalnak, hogy az antihipertenzív kezelés kombinált terápiával történő megkezdése a BP gyorsabb csökkenését és/vagy normalizálódását eredményezheti, mint monoterápiával [6]. Összefoglalva, a kombinált terápia a monoterápiához képest szignifikánsan nagyobb csökkenést eredményezett a globális kardiovaszkuláris, koszorúér és cerebrovaszkuláris eseményekben, függetlenül a BP kontrolltól [6,7]. Ezért a kombinált terápia fontos előnyöket kínál a monoterápiával szemben. Figyelni kell azonban arra a koncepcióra, hogy a vérnyomáscsökkentő gyógyszerek különböző kombinációinak hatékonysága eltérő. A klinikai gyakorlatban az optimális vérnyomáscsökkentő kombinációnak meg kell felelnie a következő követelményeknek:

1. A valódi szinergikus hatás elérése érdekében az alkalmazott gyógyszereknek kiegészítő hatásmechanizmusokkal kell rendelkezniük.
2. Használjon olyan gyógyszereket, amelyek nagy ellenőrzött klinikai vizsgálatok eredményei alapján hatékonynak bizonyultak az NSAID-k csökkentésében.

Kombinált terápia: Elméleti álláspontok

Hatékonyság

Megértés

A kezeléssel szembeni általános tolerálhatóság javítása kulcsfontosságú tényező a működő kábítószer-kombináció "tervezésében". Ez akkor fordul elő, amikor az adott szer által kiváltott mellékhatásokat a kombinációban lévő másik gyógyszer farmakológiai hatása semlegesíti [9]. Mivel a legtöbb vérnyomáscsökkentő gyógyszer dózistól függő mellékhatásokkal jár, a nagy dózisú monoterápia mellékhatásokhoz vezethet. Ezért előnyösebb lehet az eredetileg kiválasztott gyógyszer alacsonyabb dózisa egy másik vérnyomáscsökkentővel kombinálva a dózisfüggő mellékhatások minimalizálása érdekében, bár néha a BP további csökkenését nem érik el. Példa erre egy alacsony dózisú ACE-gátló (ACEi) és egy dihidropiridin-kalcium-antagonista (CA) kombinációjának alkalmazása olyan betegeknél, akiknél a CA nagyobb dózisa ödémát eredményez. Ebben az esetben a CA dózisának csökkentése és ACE-k hozzáadása a BP hasonló csökkenéséhez vezet, de a megfigyelt mellékhatások nélkül [10]. .

Megfelelés

Specifikus gyógyszerkombinációk

A vérnyomáscsökkentő gyógyszereknek hét fő osztálya van, amelyek mindegyike nagyszámú képviselőt tartalmaz - ezért a lehetséges kombinációk száma meglehetősen nagy. A legpraktikusabb alkalmazások azonban két gyógyszer kombinációi, ideértve a farmakológiai szerek ezen osztályait is, amelyekről kimutatták, hogy csökkentik az NSAID-okat (diuretikumok, CA, ACEi, ARB-k, β-blokkolók). Három vagy több gyógyszer kombinációja lényegesen ritkább. Az alábbiakban tárgyalt specifikus kombinációk előnyösnek vagy elfogadhatónak vannak felsorolva a fent leírt szempontok alapján. A hatékonyság, biztonságosság, tolerálhatóság vagy aggályok alapján kevésbé hatékony kombinációkat is figyelembe veszik.

RAAS-gátló + diuretikum

RAAS-gátló + CA.

Renin-inhibitorok (RI) + ARB-k

Az RI és az ARB kombinációja részben szinergikus kumulatív hatáshoz vezet a vérnyomáscsökkentés szempontjából, és jól tolerálható. A valzartán és az aliszkiren maximálisan jóváhagyott dózisainak kombinálásával végzett vizsgálatban a BP 30% -os további csökkenését figyelték meg önmagában a gyógyszerek adagolásához képest [30]. A biztonságossági profil összehasonlítható a placebóval.

---