Mitokondriális betegségek sürgősségi viselkedésének protokolljai tejsavas acidózis Gyakorlati gyermekgyógyászat
A. Kadum
Klinikai Genetikai Osztály,
SBALDB "Prof. Ivan Mitev ”, MU - Szófia
A mitokondriális diszfunkciók ismertek számos klinikailag heterogén betegségben, multisysteem érintettséggel (1. ábra) és szövetspecifikus megnyilvánulással. Az oxidatív foszforilációs mechanizmusok károsodása a sejtek energiatermelésének (ATP) csökkenéséhez vezet, ami ennek a feltételcsoportnak a legfontosabb oka. Ez a fajta diszfunkció számos neurodegeneratív, kardiovaszkuláris, neurometabolikus és rosszindulatú betegség, valamint bizonyos típusú elhízás alapja. A nukleáris és mitokondriális genom mutációi által okozott mitokondriális betegségek kutatásának gyors fejlődése ellenére ez a terület még mindig hiányzik az általánosan elfogadott egyetértésről a diagnózis és a kezelés terén. Míg a nukleáris genom mutációit viszonylag jól tanulmányozták, a mitokondriális DNS mutációinak patogenitása és szerepük a betegségek fenotípusos expressziójában még nem teljesen tisztázott. A közelmúltig végzett vizsgálatok szerint a közelmúltig rendkívül ritka betegségeknek számítottak, amelyek gyakorisága körülbelül 1: 1 000 000 ember volt, epidemiológiailag jelentős betegségekké válnak, legalább 1: 5000 gyakorisággal. A mutációk gyakorisága azonban sokkal magasabb - körülbelül 1: 200 élveszületés, mivel a mutáció nagyon kevés hordozójánál alakul ki a betegség.
A mitokondriális betegségek krónikusak, de sokuknak lehetnek dekompenzációs akut epizódjai, amelyek főként katabolikus állapotokkal járnak - hosszan tartó éhezés, láz, betegség, műtét és érzéstelenítés. A katabolizmus állapotába lépés a test normális reakciója a stresszorok kezelésében, amely időszakban az energiaigény jelentősen megnő. A legsúlyosabb esetekben ez a fehérje-, szénhidrát- és zsírtartalékok kimerüléséhez vezet, amelyekből energiát lehet előállítani.
Az anyagcsere-betegségek, ideértve a mitokondriális betegségeket is, részben vagy teljesen megszakadnak bizonyos biokémiai folyamatok, amelyek során egyes anyagok nem dolgozhatók fel, és ennek következtében olyan koncentrációkban halmozódnak fel, amelyek sejtmérgezéshez vezetnek. Másrészt hiányzik más anyagok termelése, ami különféle sejthiányokhoz vezet. Katabolikus állapotok alatt a test mozgósítja tartalékait és növeli a kihasználtság mértékét. Ha ez a veleszületett anyagcsere-betegség (BMD) hátterében történik, mérgező anyagok felhalmozódásához és a szükséges termékek hiányához vezet, ami egyes szervek gyors dekompenzációját eredményezi, és funkcionális, esetenként szervi kudarchoz vezet. A mitokondriális krízisek leggyakoribb és életveszélyes megnyilvánulása a tejsavas acidózis egyidejű stroke-val vagy anélkül. Nem szabad megfeledkezni arról, hogy más, rosszul kontrollált metabolikus betegségek másodlagos mitokondriális diszfunkcióval és hiperlaktatémiával (propionsav-acidémiával, metilmalon-acidémiával, Mauriac-szindrómával) járhatnak.