Microsoft Word - PDF ingyenes letöltés
Szófiai Orvostudományi Kar, Orvostudományi Kar, Farmakológiai és Toxikológiai Tanszék, 2 Zdravie Str., 1431 Sofia, (02) 9172 714, tel./fax 9172 620 Dr. Lyudmil Kalistratov Lazarov fokozatú orvos a felsőoktatás területén 7. Egészségügy és sport, szakmai terület 7.1. Orvostudomány és tudományos szakterület Farmakológia (beleértve a farmakokinetikát és kemoterápiát) Témavezetők: Prof. Dr. Nadka Boyadzhieva, MD, MD, MF Farmakológiai és Toxikológiai Tanszék, MU Sofia Assoc. Prof. Dr. Emil Gachev, Klinikai Tanszék vezetője Farmakológia és terápia, MF, MU Szófia Hivatalos bírálók: Dr. Rumen Pavlov Nikolov docens, Dr. Ivan Todorov Lambev, MD Szófia docens
A dolgozat 112 oldalból áll, 19 ábrával és 6 táblázattal illusztrálva. Az irodalomjegyzék 208 irodalmi forrást tartalmaz, ebből 6 cirill és 202 latin nyelvű. A hivatalos nyilvános védekezést 14.09-én tartják. 2017 15.45-től, a preklinikai egyetemi központ 2. szobájában, MF Sofia, 2 Zdrave Str., Art. A tudományos fokozatok megszerzésének és a Szófiai Orvostudományi Egyetemen betöltött állások betöltésének feltételeiről, valamint az MU Szófia rektorának RC36-1103/06.07.17. Rendelete alapján, a tudományos zsűri elé állításának 76. és 77. cikke. elnök: Prof. Dr. Nadka Ivanova, MD, MD, MD, tagok: 1. Dr. Rumen Pavlov Nikolov, MD, Dr. 2. Dr. Vitan Dakov Vlahov, Dr. 3. Assoc. Prof. Dr. Ivan Todorov Lambev, MD 4 Assoc. Prof. Dr. Maria Delcheva Zhelyazkova-Savova, MD tartalék tagok: 1. Assoc. Dr. Pavlina Angelova Gateva, MD 2. Assoc. Dr. Maria Ganeva Ganeva, orvos. A védelmi anyagok a szófiai Orvostudományi Kar Orvostudományi Karának Farmakológiai és Toxikológiai Tanszékén állnak az érdeklődők rendelkezésére, és az MU Sofia honlapján jelentek meg. 2
RÖVIDÍTETT RÖVIDÍTÉSEK Cyrillic BIA bioelektromos impedancia elemzésben diabetes mellitus diabetes mellitus testtömegindex NGG károsodott éhomi glükóz NGLA mellékhatások OGTT orális glükóz tolerancia tesztA derék derékkörfogatának amerikai szövetsége BMI index t.m. (BMI) BMR bazális metabolizmus (bazális metabolizmus) SSC kolecisztokinin CID klinikai vizsgálat nap CFU kolóniát alkotó egységek CRP C-reaktív fehérje DPP-4 dipeptidil peptidáz-4 ECW extracelluláris víz GLP glükagonszerű peptid ELISA szabad savhoz kapcsolt immunszorbens immunszorbens FM zsírtömeg FFM zsírmentes tömeg FMT széklet mikroflóra transzplantáció FTO zsírtömeg és az elhízáshoz kapcsolódó fehérje HbA 1C glikált hemoglobin HDL nagy sűrűségű lipoprotein HOMA homeosztatikus modellértékelés Il-1 interleukin 1 inos indikatív NO szintáz LCD alacsony kalóriatartalmú étrend NAFLD alkoholmentes zsírbetegség NIRDIABO NEM FARMAKOLÓGIAI BEAVATKOZÁSOK A DIABÉTA KOCKÁZATÁNAK CSÖKKENTÉSÉHEZ NEMES OBESE NK sejtekben természetes gyilkosok 3
NO nitrogén-oxid NOS nitrogén-oxid szintáz QUICKI kvantitatív inzulinérzékenység ellenőrző index PPARG Peroxisome proliferátor által aktivált gamma receptor RYGB Roux-en-Y gyomor bypass SCFA rövid szénláncú zsírsavak T2DM diabetes mellitus 2-es típusú TBW teljes test víz TCF7L2 transzkripciós faktor 7-szerű 2 TNF-α tumor nekrózis faktor-alfa TZD tiazolidinedionok UCP1 nem kötött fehérje 1 VFR zsigeri zsírminőség VLCD nagyon alacsony kalóriatartalmú étrend 4
TARTALOMJEGYZÉK HASZNÁLT RÖVIDÍTÉSEK. 1. BEMUTATKOZÁS. 3 7 2. CÉL ÉS FELADATOK. 10 2.1. Célja. 10 2.2. Feladatok. 10 2.2.1. Farmakológiai kísérleti feladatok 2.2.2. Klinikai kutatási feladatok. 3. ANYAGOK ÉS MÓDSZEREK. 10 11 12 3.1. Anyagok. 12 3.1.1. Kísérleti állatok. 12 3.1.2. Farmakológiai közegek. 12 3.1.3. Nem farmakológiai szerek. 13 3.2. Módszerek az anyagcsere és a szénhidrát anyagcsere mutatóinak tanulmányozására. 14 3.2.1. Klinikai és laboratóriumi módszerek. 14 3.2.2. ELISA módszerek.15 3.2.3. Az elhízás értékelésének módszerei 15 3.2.4. A prediabetes meghatározásának módszere.17 3.2.5. Genetikai módszerek. 17 3.2.6. Statisztikai elemzési módszerek.18 4. EREDMÉNYEK. 20 4.1. Laboratóriumi kísérletek patkányokkal. 19 4.2. A NIRDIABO projekt kutatási eredményei. 23 5
5. MEGBESZÉLÉS 38 6. KÖVETKEZTETÉSEK ÉS HOZZÁJÁRULÁSOK. 45 6.1. Következtetések. 43 6.2. Hozamok. 44 7. Publikációk és részvétel tudományos fórumokon. 47 7.1. Publikációk. 45 7.2. Részvétel tudományos fórumokon. 46 8. ÖSSZEFOGLALÓ. 50 6
egyéni és különféle tényezőktől függ (genetikai, nemi, kísérő betegségek, különösen gyulladásos stb.). Jelen értekezésben számos gént tanulmányoznak igazolt prediabétessel és elhízással rendelkező férfiaknál és nőknél. Genetikai vizsgálatokat végeztek 3 gén variációin (TCF7L2, PPARG, FTO). E gének kiválasztásának előfeltételei a következők: TCF7L2: A TCF7L2-t a közelmúltban a DM2 vezető kockázati génjeként írták le. Ez a géntermék a vércukor homeosztázisban szerepet játszó transzkripciós faktorok csoportjába tartozik. PPARG: A peroxiszóma proliferátorral aktivált receptorok (PPAR) a ligandummal aktivált transzkripciós faktorok nukleáris hormonális szupercsaládjai. A PPARg2 specifikus a zsírszövetre, ahol vezető szerepet játszik az adipocita differenciálódás szabályozásában. A következő Pro12Ala aminosav-szubsztitúciót fogjuk vizsgálni. FTO: Főleg a hipotalamuszban fejeződik ki. Javasolt szerepet játszani az energia homeosztázis (Fredriksson et al., 2008; Stratigopoulos et al., 2008), a nukleinsav demetilezés és a zsírszövet lipolízis-szabályozással történő szabályozásában (Wahlen et al., 2008). 9.