Meghatározás
· "Diszlipidémia" alatt az összkoleszterin, az alacsony sűrűségű lipoprotein (LDL) vagy a trigliceridek növekedését, valamint alacsony koncentrációjú nagy sűrűségű lipoprotein (HDL) jelenlétét vagy ezen rendellenességek kombinációját értjük.
· A "hiperlipoproteinémia" kifejezés megnövekedett lipoprotein makromolekulák koncentrációt jelent, amelyek lipideket szállítanak a plazmában.
· A plazma lipid rendellenességek hajlamot okozhatnak koszorúér, cerebrovaszkuláris és perifériás artériás betegségre.
· A koleszterin, a trigliceridek és a foszfolipidek lipoproteinekként ismert lipidek és fehérjék komplexei formájában kerülnek a beteg plazmájába. A megnövekedett össz- és LD L-koleszterin, valamint a csökkent HDL-koleszterin összefügg a koszorúér-betegség kialakulásával
· Az úgynevezett "kezdeti károsodás" fontosságát tulajdonító hipotézis azt jelzi, hogy kockázati tényezők, például oxidált LDL-koleszterin jelenléte, valamint az endothelium mechanikai károsodása magas homocisztein-szinttel, immunológiai rohamokkal vagy fertőzés okozta tényezőkkel kombinálva az endotheliumban bekövetkező változások: az erek az endothel diszfunkciójának kialakulásához és az érelmeszesedés folyamatának hátterében álló sejtes interakciók sorozatához vezetnek. A klinikai következmények közé tartozik az angina pectoris, a szívinfarktus, a szívritmuszavarok, az ischaemiás stroke, a perifériás artériás betegségek, a hasi aorta aneurysma és a hirtelen szívhalál kialakulása.
· Az érelmeszesedéses folyamat az LDL-koleszterin transzportjának és felhalmozódásának hibáin alapszik a vaszkuláris endothelium sejtjein keresztül a szubendoteliális tér extracelluláris mátrixában. Az artériás falba kerülve az LDL-koleszterin oxigénnel és nem enzimatikus glükuronidációval módosul. Még az enyhén oxigénnel kezelt LDL-koleszterin is monociták felhalmozódásához vezet az artéria falában, ezek a monociták átalakulnak makrofágokká, amelyek tovább stimulálják az LDL-koleszterin oxigénellátásának folyamatát.
· Az LDL-koleszterin oxigénellátása gyulladásos reakció megindulásához vezet, amelyet különféle kemokinek és citokinek közvetítenek, pl. Monocita-kolónia stimuláló faktor, intracelluláris adhéziós molekulák, vérlemezkéből származó növekedési faktor, átalakító 1-es növekedési faktor, 1 intersticiális növekedési faktor,.
· Az endothelium ismételt károsodása és későbbi helyreállítása lipidekből, kollagénből, kalciumból és gyulladásos sejtekből, például T-limfocitákból álló ateroszklerotikus akkumuláció rostos burkolatának kialakulásához vezet. A rostos burkolat integritásának fenntartása kritikus fontosságú a lepedék felszakadásának és a későbbi koszorúér-trombózis megelőzésének.
· Az elsődleges vagy genetikai lipoprotein betegségeket a diszlipidémia fenotípusától függően 6 kategóriába sorolják. Ezen elsődleges lipoproteinémák típusai a következők:
o I. típus - chilomicronok
o IIc típus - LDL plusz VLDL
o III. típus - közepes sűrűségű lipoproteinek
o V. típus - VLDL és chilomicronok
· A hiperlipidémia másodlagos formái is vannak, leggyakrabban olyan gyógyszerek krónikus alkalmazása után, mint a progesztinek, ösztrogének, tiazid diuretikumok, glükokortikoszteroidok, béta-blokkolók, izotretinoin, proteáz inhibitorok, ciklosporin, sirolimus és még sokan mások.
· A családi hiperkoleszterinémia elsődleges hibája az, hogy nem képes megkötni az LDL-koleszterint az LDL receptorokhoz, vagy ritkábban a receptor-koleszterin komplex felszívódásának képtelensége a normális sejtszintű kötődést követően.
· A családi hiperkoleszterinémiát az LDL-koleszterin szelektív növekedése és a megkötött LDL-koleszterin felhalmozódása jellemzi az ízületi szalagokban (xantómák) és az artériákban (aterómák).
· A lipoprotein lipáz szintézisének örökletes örökletes hibáját a chilomikronok hatalmas felhalmozódása és a triclicerid szint későbbi emelkedése vagy egy I típusú lipoprotein hiba jellemzi. A klinikai megnyilvánulás magában foglalja a visszatérő hasnyálmirigy-gyulladás, az eruptív bőr xanthomatosis és a hepatosplenomegalia kialakulását, amelyeket kora gyermekkorban figyelnek meg. A klinikai megjelenés intenzitása közvetlenül függ a lipidek táplálékon keresztül történő bevitelétől. A felgyorsult érelmeszesedés nem jellemző az ilyen típusú patológiára.
· A III. Típusú familiáris hiperlipoproteinémiában szenvedő betegeknél 20 éves korukban a következő klinikai tünetek jelentkeznek: xanthoma striata palmaris; gumós vagy gumós eruptív xantómák; súlyos érelmeszesedés, amely magában foglalja a koszorúereket, az agyi artériákat és a hasi aortát.
· A IV-es típusú hiperlipoproteinémiát főleg felnőtt betegeknél figyelik meg, főleg túlsúlyos betegeknél, cukorbetegeknél és hyperuricémiás betegeknél, és nincs xantoma. Erős alkoholfogyasztás, stressz vagy gyógyszerek (orális fogamzásgátlók, kortikoszteroidok, béta-blokkolók, tiazid diuretikumok stb.) Után alakulhat ki.
· Az V. típusú hiperlipoproteinémiára a visszatérő hasnyálmirigy-gyulladás, az eruptív xantómák és a perifériás polyneuropathia is jellemző. A betegek túlsúlyosak, hiperurikémiásak és/vagy cukorbetegek vagy alkoholisták. A veseelégtelenség, valamint bizonyos gyógyszerek alkalmazása kiválthatja ezt a patológiát. Az ateroszklerózis kialakulásának kockázata ezeknél a betegeknél is megnő.