Kábítószer-hepatitis patológia
A gyógyszerek által kiváltott hepatitis ritka, és bizonyos gyógyszerek, vitaminok, növényi vagy étrend-kiegészítők mérgező expozíciója okozza. A máj központi szerepet játszik a vegyi anyagok átalakulásában és kiürülésében, és hajlamos ezekre a szerekre kifejtett toxicitásra. Egyes gyógyszerek túladagoláskor, sőt néha terápiás határokon belül is károsíthatják a szervet. Más vegyi anyagok, például a laboratóriumokban és az iparban használt anyagok, a természetes vegyszerek (mikrocisztin) és a növényi gyógyszerek szintén májkárosító hatást okozhatnak. A májkárosodást okozó vegyi anyagokat hepatotoxineknak nevezik.
Etiológia
A mellékhatások az A típusú (belső vagy farmakológiai) vagy a B típusú (idioszinkratikus) besorolásúak. Az A típusú gyógyszerre adott reakció az összes toxicitás 80% -át teszi ki.
Azok a gyógyszerek vagy toxinok, amelyeknek A-típusú hepatotoxicitása van, azok, amelyek kiszámítható dózis-válasz görbékkel rendelkeznek (a magasabb koncentrációk több májkárosodást okoznak) és a toxicitás jól jellemzett mechanizmusai, például a májszövet közvetlen károsodása vagy az anyagcsere-folyamat elzáródása. Az acetaminofen túladagolásához hasonlóan ez a fajta sérülés egy bizonyos toxicitási küszöb elérése után hamar bekövetkezik.
Az idioszinkratikus károsodás akkor következik be, amikor a szerek kiszámíthatatlan hepatotoxicitást okoznak a fogékony egyéneknél, ami nem dózisfüggő és változó késési periódusú. Ez a fajta sérülés nem rendelkezik egyértelmű dózis-válasz vagy idő összefüggéssel, és leggyakrabban nincsenek kiszámítható minták. Az idioszinkratikus hepatotoxicitás a jóváhagyási folyamat részeként végzett szigorú klinikai vizsgálatok után is számos gyógyszer kivonását eredményezte a piacon. A troglitazon és a trovafloxacin a kivont idioszinkratikus hepatotoxinok két fő példája.
Leggyakrabban gyógyszer által kiváltott hepatitis paracetamol, izoniazid, amiodaron, sztatinok, metotrexát, anabolikus és fogamzásgátló szteroidok, alfa-metil-dopa, klórpromazin, fenilbutazon és mások okozzák.
Kockázati tényezők
A férfiaknál az időskor a gyógyszer okozta májkárosodás kolesztatikus formáival társul. A nőknél nagyobb valószínűséggel alakul ki hepatitis, és inkább akut májelégtelenség alakulhat ki.
A már meglévő májpatológia nagyobb toxicitásra hajlamosít, mint a májban metabolizálódó gyógyszerek. Például a hepatitis B vagy C növelheti az anti-TB gyógyszerek gyulladásos reakcióinak súlyosságát. Ismert, hogy a krónikus alkoholfogyasztás fokozza a gyógyszer toxicitását. Ezenkívül az acetaminofen különösen mérgező az alkoholisták számára a citokróm p450 rendszer fokozott aktiválódása miatt, ami az acetaldehid toxikus metabolit képződéséhez vezet. Azt is felismerték, hogy az alkoholmentes zsírmájbetegség szintén fokozhatja a fogékonyságot a gyógyszer által kiváltott hepatitisre. A már meglévő májbetegség jelenléte azonban nem jelenti azt, hogy potenciálisan hepatotoxikus gyógyszerek nem alkalmazhatók. A betegek által a gyógyszer által kiváltott májkárosodásra hajlamosító genetikai tényezők a citokróm p450 enzim polimorfizmusainak tulajdoníthatók, amelyek vagy lassítják a toxikus gyógyszerek metabolizmusát, vagy felgyorsítják a bioreaktív gyógyszer metabolitok képződését. Az emberi leukocita antigén fenotípusa szintén szerepet játszik az idioszinkratikus immunmediált gyógyszeres válaszokban.