Hyperammonemia; Ritka Betegségek Intézete

SZINONIMUSOK: Az n-acetil-glutamát szintézisének hiánya

recesszív módon

ICD10 KÓD: E72.8

ORPHANET-KÓD: ORPHA927

EZT AZ INFORMÁCIÓT TELJESEN DÍJTAL BIZTOSÍTVA ÖNEK OKTATÁSI CÉLOKHOZ, ÉS NEM FELHASZNÁLHATÓ ÖNDIAGNOSZTIKÁRA ÉS ÖNKEZELÉSRE. HA EGY EGÉSZSÉGÜGYI PROBLÉMA VAN, KAPCSOLATBAN KELL VENNI A SZEMÉLYI/KEZELÉSI ORVOST.

A BETEGSÉG RÖVID MEGHATÁROZÁSA: A hiperammonémia nem betegség a szó valódi értelmében. Ez egy olyan állapot, amelyben az ammónia szintje a vérben különböző okok miatt megemelkedik, és ez egy külön betegségként jelentkező tünetek csoportjához vezet. Leggyakrabban a rendszer genetikai hibájának eredménye, amely lebontja az ammóniát, és mindig jelzi a kóros folyamat jelenlétét.

Normál körülmények között a máj és az agy részt vesz az ammónia képződésében, amely főleg a karbamid ciklusban bomlik le, és a májban végződik. Az a mechanizmus, amely révén a magas ammóniaszint mérgező az agyra, még nem teljesen ismert. A rendellenesség okától függetlenül a klinikai kép viszonylag állandó, általános izgatottsággal, aluszékonysággal, hányással, étvágytalansággal, légzési problémákkal, zavartsággal, agyi ödémával és kómával hatástalan halálhoz vagy a kezelés hiányához vezet. A hyperammonemia visszatérő epizódjai progresszív agyi diszfunkcióhoz vezetnek.

ETIOLÓGIA: A karbamidciklus hibái hyperammonemiához vezetnek, amely az érintett enzimek hiányának eredménye. Ezen hibák klinikai képe hasonló. Kivételt képez az arginázhiány.
1. N-acetil-glutamát-szintetáz (NAGS) hiánya: Ennek az enzimnek a hiánya az N-acetil-glutamát hiányát eredményezi, amely a karbamil-foszfát-szintetáz aktivátora. Autoszomális recesszív módon öröklődik.

2. Karbamil-foszfát-szintetáz I (CPS I) hiány: Az N-acetil-glutamát szerepet játszik az ammónium-ionok hidrogén-karbonáthoz történő kötésében, hogy karbamil-foszfátot képezzen. A reakció a máj mitokondriumában megy végbe. A hiperammonémia a gyermek életének első napjaiban jelentkezik, és a legtöbb esetben a betegség halálos kimenetelű. Az enzim lokusz a második kromoszóma rövid karján helyezkedik el. A betegség autoszomális recesszív módon öröklődik.

3. Ornitin-transzkarbamiláz-hiány (OTC): Az enzimatikus folyamat a mitokondriumokban megy végbe - az ornitin a karbamil-foszfáthoz kötődik a citrullinhoz, amelyet aztán a mitokondriumokból exportálnak. Ha az enzim hiányos, a felhalmozódott karbamil-foszfát belép a citoszolba, és részt vesz a pirimidin szintézisében. Ez a leggyakoribb enzimhiba a karbamidciklus rendszerben, 1/14 000-es gyakorisággal. Az X kromoszómával kapcsolatban öröklődik. Az újszülöttkori betegség kezdetét olyan hím újszülötteknél figyelik meg, akiknél nem figyelhető meg maradék enzimaktivitás. Jelentős reziduális enzimaktivitású férfiaknál és nőknél az OTC-defektus heterozigótái (a betegek körülbelül 60% -a) a betegség későn jelenik meg, változó klinikai képpel.

4. Savas arginin-szukcinil-szintetáz (AS) hiány: A citullin a spárgához kötődve arginin-borostyánkősavat képez. Az AS hiánya citrullinémiához vezet. A betegség a születés után általában 24 és 72 óra között jelentkezik, de késői formákat is leírtak. Autoszomális recesszív módon öröklődik. A gén a 9. kromoszómán található.

5. Arginin-szukcinil-liáz (AL) hiány: Ez az enzim az arginin-borostyánkősavat fumaráttá és argininné bontja le. Hiánya arginin-szukcinil-aciduriához vezet. Ez a karbamid ciklus második leggyakoribb hibája. A betegség az újszülöttkori időszakban vagy később jelentkezhet. Autoszomális recesszív módon öröklődik. A gén a 7. kromoszómán található.