Heterozigóta β-thalassemia A kisebb tünetektől a helyes diagnózisig
Dr. Nadezhda Rimpova, docens. Dr. Daniel Iliev, MD
SBALDB "Prof. Ivan Mitev ”EAD, MU-Szófia
A talasszémiás szindrómák az öröklődő betegségek heterogén csoportja. A hemoglobin molekula egy vagy több szerkezeti normál polipeptidláncának szintézise hiányzik vagy csökken. Genetikailag a thalassemiákat az érintett globinlánc típusa alapján osztályozzák. A leggyakoribb formák az α-thalassemia, amely befolyásolja a hemoglobin α-láncainak normális szintézisét, és a β-thalassemia - a normál hemoglobin β-globin láncainak szintézisének károsodásával. Ezek a körülmények a globin láncok génjeinek mutációinak következményei, amelyek leggyakrabban autoszomálisan recesszíven öröklődnek. Klinikai megnyilvánulásuk a tünetektől a súlyos vérszegénységig terjed, amely többszörös életfenntartó vérátömlesztést igényel.
A thalassemia különféle formáinak előfordulása számos tényezőtől függ, amelyek közül a legfontosabb a népességvándorlás és a malária terjedése. A mutáns α-thalassemia gének Nyugat-Afrika és a Csendes-óceán déli partvidékének lakosságában fordulnak elő leggyakrabban. A béta-thalassemia gyakoribb a mediterrán országokban, Indiában, Dél-Ázsiában, Észak-Afrikában, Indonéziában, Görögországban, Cipruson, beleértve hazánkat is, főleg Bulgária déli részén és a Fekete-tenger partvidékén. Ezért hazánk számára a β-thalassemia a legnagyobb orvosi és társadalmi jelentőséggel bír. A betegség génjének hordozója a bolgár lakosság körülbelül 2,5% -ában található [1]. Ez azt jelenti, hogy az országban több mint 200 000 ember hordozza a β-thalassemia gént. Több mint 270 ember szenved a betegség legsúlyosabb formájában [2] .
A β-thalassemia elsődleges biokémiai rendellenessége a hemoglobin β-láncainak szintézisében fellépő mennyiségi hiány. A normálisan szintetizált α-láncok, amelyek feleslegben jelennek meg, instabil aggregátumokat képeznek, amelyek intracelluláris zárványként válnak ki az eritrocita progenitorokban. Ezeket az instabil vegyületeket gyorsan lebontja a szabad gyökök felszabadulása, amelyek a hemoglobin denaturálódását és a membrán lipidjeinek és a citoszkeletális fehérjék károsodását okozzák. Ennek eredményeként sok eritroblaszt korán elpusztul (hatástalan eritropoezis), és az érett eritrociták citoplazmájában és membránszerkezeteiben gyorsan károsodás következik be, ami a lépben és a májban fokozott és idő előtti szekventációhoz vezet. Az eritrocita túlélése a hemolízis miatt lerövidül, ami súlyos vérszegénység-szindrómát eredményez. A teljes hemoglobin csökkent mennyisége miatt a thalassemiás eritrociták mikrociták és hipokrómák. A keringésben heterogén eritrociták alakulnak ki. Ilyen változásokat a β-thalassemia homozigóta formájában írtak le, ahol a β-láncok szintézise a mutáció súlyosságától függően jelentősen csökken vagy hiányzik [3]. .
Heterozigótákban ezek a folyamatok lényegesen ritkábban fordulnak elő, mivel bennük a β-láncok szintézise sokkal kisebb mértékben zavart.
- A tünetek súlyossága szerint a β-thalassemiákat a következőkbe sorolják:
- Súlyos forma (major thalassemia, Cooley anaemia).
- Mérsékelt forma (thalassemia köztes).
- Enyhe forma (kisebb thalassemia).
- Tünetmentes forma (néma).
Reményeket fűznek a csontvelő-transzplantációhoz és a génterápiához.
A β-thalassemia mutáns allél hordozóinak (kicsi β-thalassemia betegek) kisebb panaszaik vannak. Nagyon kis részükben splenomegalia található. Gyakran véletlenül található meg egy másik betegség vérvizsgálata vagy egy megelőző vizsgálat során. A normál szérum vas tartalmú mikrocita hipokróm vérszegénység bizonyítékaival a diagnózist a hemoglobin elektroforézissel állítják elő - a HbA1 csökkent frakciói, a HbA2 növekedése és egyes esetekben a HbF növekedése. Heterozigóta β-thalassemia esetén az eritrocita szám normális, vagy kompenzációs mechanizmus által kissé megnő.
Mérsékelt forma, vagy thalassemia intermedier, köztes pozíciót foglal el. A diagnózist általában az élet második évében állapítják meg. A vérátömlesztés ritkább, mint a β-thalassemia majorban.
A "csendes" forma a thalassemia tünetmentes és normális hematológiai lelettel rendelkezik. Néha csak az eritrocita indexeket (MCV és MCH) lehet csökkenteni. Általában a β-thalassemia major gyermek egyik szülőjében található meg. Nincs szükség kezelésre a thalassemia enyhe formái esetén (β-thalassemia minor és "néma" thalassemia).
Klinikai eset
Egy 17 éves, normális testi és értelmi fejlettségű lányt remegő kéz, szédülés, könnyű fáradtság és alacsony vérnyomás miatt vesznek fel. Körülbelül egy évesek a panaszok. Az ujjak remegése szakaszos, mentális stresszel fokozódik. A háziorvos vizsgálata homályos vérszegénység-szindrómát mutatott ki, normál étrend mellett 104 g/l Hb-vel. Családtörténet: az anyai nagymamának meghatározatlan vérszegénysége van. Endokrinológushoz utalják, hogy kizárja a pajzsmirigy betegségét. A beteg lány arról számolt be, hogy gyakran használ koffeintartalmú italokat. Az elmúlt évben átlagosan egy csomag magas nikotintartalmú cigarettát szív el naponta. Tagadja, hogy bármilyen gyógyszert szedett volna.
Az állapot a fakó bőr benyomását kelti csökkent turgorral. A vérnyomás 110/60 Hgmm. A vérkép enyhe mikrocita hipokróm vérszegénységet mutat: VVT 5,15x1012/L, HGB 100 g/L, MCV 65,8 fL, MCH 19,4 pg, MCHC 295 g/L A vérkenet anisomacro-mikrocitózist mutat egyetlen célsejt jelenlétében. Az eritrociták hipokrómak. A retikulociták mennyisége 19 ‰. Nincs vashiány-adat: sFe 21,6 µmol/L, TIBC 53,6 µmol/L Az elektrolitok (nátrium, kálium, kalcium, foszfátok és magnézium) normál határokon belül vannak. A teljes bilirubin értéke nem növekszik (14,0 µmol/L), de több mint a fele közvetlen (7,8 µmol/L), ami a krónikus hemolízis indikációja. A vércukorszint normális, 4,9 mmol/l. A máj és a vese működésének mutatói normálisak. A tesztelt pajzsmirigyhormonok és a TSH referenciaértékek. A szemészeti konzultáció 1,0-es látásélességet mutatott ki, a fundoszkópia nem volt figyelemre méltó, és hiányzott a Wilson-kórra jellemző Kayser-Fleischer gyűrű. A splenomegalia kapcsán nem találtak ultrahangadatot, az epehólyagban nem található epekő. Hemoglobin elektroforézist hajtottak végre, amelynek eredményei heterozigóta β-thalassemia bizonyítékát mutatták.