Hemochromatosis
Assoc. Prof. N. Krastev
Az idiopátiás (örökletes) hemochromatosis a vas anyagcseréjének örökletes betegsége, amelyet a vas fokozatos felhalmozódása jellemez a máj, a hasnyálmirigy, a szív és más szervek parenchimasejtjeiben, ami a máj cirrózisát okozza.
A betegség az A3 és B7 HLA antigénekkel társul [17,18]. Csak 1996-ban fedezték fel a hemochromatosis gént? HFE. Ez a gén a 6. kromoszóma rövid karjában helyezkedik el, és a juvenilis hemochromatosis génjének mutációja (lásd alább) az 1. kromoszómában található [17,18].
Frekvencia
Északnyugat-Európa lakosságának 0,5% -a (5/5000 fő) [17], ami 200-szorosa, mint a Wilson-kór [4].
terjesztés
Az örökletes hemochromatosis a kaukázusiaknál a leggyakoribb örökletes metabolikus betegség. 2000 előtt hemochromatosist figyeltek meg a keltákban, majd vándorlás útján terjedt el [10].
Az idiopátiás hemochromatosis formái [9]:1. Az 1. típusú haemochromatosis a HFE gén mutációjával rendelkező felnőtt betegek klasszikus hemochromatosisa.
2. A 2-es típusú haemochromatosis ritka, de a legsúlyosabb forma. A fiatal életkor érintett. Ez a forma a hemovelin (2A típus) vagy a hepcidin (2B típus) mutációjának köszönhető.
3. A 3. típusú haemochromatosis szintén ritka és klinikailag hasonló az 1. típushoz, de nagyon fiatalon is előfordulhat. Az ebben a formában lerakódott vas mennyisége lényegesen kisebb, mint az 1. típusú, bár fibrózis megfigyelhető [8]. A mutáció a transzferrin receptor 2-ben van (TFR2).
4. A 4-es típusú haemochromatosis a betegség atipikus változata és ferroportin-betegség (lásd alább).
Másodlagos (szerzett) vasfelhalmozódás (hemosiderosis)
- Vérszegénység hatástalan erythropoiesis miatt: β-thalassemia, szideroblasztos vérszegénység, piruvát kináz hiány.
- Májbetegségek: alkoholos cirrhosis, porto-caval anastomosis utáni állapotok, porphyria cutanea tarda, alkoholmentes steatohepatitis, diszmetabolikus vas-akkumulációs szindróma [10].
- Fokozott orális vasbevitel: hosszan tartó túlzott orális kezelés vassal; megnövekedett fogyasztás (afrikai sziderózis) az ún vas? megerősítés? pubertáskor az Egyesült Államokban (? vaserősítés?).
- Parenterális vas kezelés: vérátömlesztés, vasterápia, krónikus hemodialízis [5, 6].
Patogenezis
Legalább 4 hemochromatosis gén ismert? HFE; TfR2; HJV és HAMP. Van két mutációja a HFE génnek? C282Y és H63D. A HFE-hemochromatosis az esetek 90% -ában található meg [16], a C282Y mutációval rendelkező homozigóták pedig 82% -92% -ban figyelhetők meg [7]. A C282Y esetében a mutáció egy cisztein-tirozin transzformáció [8]. A szerves megbetegedések előfordulása heterozigótákban rendkívül szokatlan, de a homozigóták csak 50% -ában figyelhető meg [8,17,18]. A felnőtt betegek kis részén mutáció alakul ki a transzferrin receptor 2-ben (TfR2). A Hemoyvelint (HJV) 2004-ben azonosították [10]. A HJV mutáció a hemochromatosis fiatalkori formájára jellemző. Ebben a mutációban a hepcidin elnyomódik. A hepcidint kódoló gén a NAMP. A különböző mutációk kombinációja súlyosbíthatja a betegség klinikai lefolyását.
A vas felszívódása a hemochromatosisban nagymértékben megnő. Az alkohol tovább növeli a felszívódását. A test korlátozott képessége a vas kiválasztásának növelésére. A retikuloendoteliális sejtek nem szívják fel és nem halmozják fel a vasat, ezért hepatocitákra, hasnyálmirigyre és szívizomra terelődik, ahol citotoxikus hatása van. A reticuloendothelialis makrofágok (Kupffer-sejtek) a fő vasforrás a véráramban, amelyet enterociták és hepatociták követnek [10]. Hemosiderosisban a vas felhalmozódik a Kupffer-sejtekben. Hemokromatózisban a hepatocita lizoszómáiban és citoszoljában felhalmozódik, és a membránok lipidperoxidációját és a lizoszomális enzimek effúzióját okozza az ezt követő citolízissel. A vas közvetlenül stimulálja a fibrogenezist, és a kollagénszintézis kofaktora.
Patomorfológia
A máj normál vastartalma 10 000 µmol/g, haemochromatosisban fibrózis és cirrhosis> 22 000 µmol/g> [5,6].
Háromféle vaslerakódás létezik a májban? parenchimális (hepatocitákban és epeúti epitheliumban), extraparenchymalis (Kupffer, endothel, stellate sejtekben és myofibroblastokban) és kevert. Az 1-es típusú hemochromatosisban az intrahepatocita vas-lerakódása perikanalicularis [8]. A másodlagos hemosiderosisban a vas a Kupffer-sejtekben rakódik le.
Az 1-es típusú hemochromatosisban a vas felhalmozódik, és kezdetben károsítja a periportális hepatocitákat (a központi véna felé csökken) és később? az epe epitheliumában a Kupffer sejtek és a portális traktus makrofágjai. Porto-portál fibrózis lép fel. A hemochromatosis a későbbi cirrhosissal áthalad a hepatitis stádiumán (R.Wright). A cirrhosis a hemochromatosisban mikronoduláris [8]. A fibrózis mértéke korrelál a siderosiséval.