Hasnyálmirigy-gyulladás, mi okozza a krónikus hasnyálmirigy-gyulladást
A krónikus hasnyálmirigy-gyulladás kialakulásának oka általában anyagcsere. A krónikus hasnyálmirigy-gyulladás feltételezett kóros mechanizmusai a következők:
- Intraductalis obstrukció és obstrukció - pl. Alkoholfogyasztás, kövek, daganatok
- Közvetlen toxinok és mérgező metabolitok - működésük eredményeként a hasnyálmirigy acináris sejtjei citokineket szabadítanak fel, amelyek stimulálják a csillagképző sejtek kollagéntermelését és rostos szövetek képződését; a citokinek a neutrofilek, a makrofágok és a limfociták által okozott gyulladást is okoznak (pl. alkohol, trópusi sprue)
- Oxidatív stressz - például idiopátiás hasnyálmirigy-gyulladás
- Nekrózis és fibrózis - visszatérő akut hasnyálmirigy-gyulladás, amely fibrózis kialakulását eredményezi
- Ischaemia - obstrukció és fibrózis miatt
- Autoimmun betegségek - a krónikus hasnyálmirigy-gyulladás más autoimmun betegségekkel kombinálva található meg, például Spgren-szindróma, primer biliaris cirrhosis, tubuláris acidózis
- Az autoimmun krónikus hasnyálmirigy-gyulladás másodlagos formái primer biliaris cirrhosishoz, primer szklerotizáló cholangitishez és Sjögren-szindrómához kapcsolódnak.
Bár az alkohol jelentősen befolyásolja patofiziológiájának megértését, mivel ez a leggyakoribb etiológia (60-70%), az esetek körülbelül 20-30% -a idiopátiás, és az esetek 10% -a ritka betegségeknek köszönhető.
7.1. Alkohol
Túlzott alkoholfogyasztás a leggyakoribb krónikus hasnyálmirigy-gyulladás oka, az összes eset mintegy 60% -át okozza.
A hasnyálmirigy károsodik a tiszta alkohol alkoholos krónikus fogyasztása esetén, férfiaknál 50 g/24 óra, nőknél 30 g/24 óra, klinikai tünetek átlagosan 10-12 g után jelentkeznek.
Az alkoholos krónikus hasnyálmirigy-gyulladás meszesedése az alkohol hasnyálmirigy-parenchymára gyakorolt közvetlen toxikus hatása, valamint az általa okozott kóros elváltozások eredményeként alakul ki a hasnyálmirigy-lé összetételében. Az alkohol anyagcseretermékei károsítják a sejtmembránokat és az organellumokat, csökkentik az enzimek termelését, oxidatív stresszt fejlesztenek és az aktív tripszint szabadítják fel az acinban. Az aktív enzimek érkárosodással, ödéma kialakulásával, nekrózissal, majd fibrózissal hatolnak át a mirigyen. A hasnyálmirigy-lében megnövekedett viszkozitás, magas fehérjetartalom, csökkent enzimkoncentráció, hidrogén-karbonátok vannak. A megnövekedett nagy molekulatömegű fehérjék kicsapódnak a csatornák és az acinusok lumenében, és olyan elzáródásokat képeznek, amelyek blokkolják a hasnyálmirigy-lé kiáramlását, majd az acinus sorvadása és fibrózisa, valamint a kalcium lerakódása, amelyek belső kövek. Az alkoholizmus fehérje-alultápláltsága hozzájárul a krónikus hasnyálmirigy-gyulladás kialakulásához.
A versenyelmélet szerint a szervezet állandó terhelése az alkohol-anyagcserén (és esetleg más xenobiotikumokon, például drogokon, dohányfüstön, környezeti toxinokon) oxidatív stresszt okoz a hasnyálmirigyben, és sejt- és szervkárosodáshoz vezethet, különösen alultápláltság esetén.
Az oxidatív és nem oxidatív útvonalak metabolizálják az alkoholt. Az alkohol-dehidrogenáz metabolikusan az etanolt először acetaldehiddé, majd acetáttá oxidálja. Amikor az alkohol koncentrációja növekszik, a citokróm P-450 2E1 indukálódik, hogy megfeleljen az anyagcsere követelményeinek.
Bár ezek a reakciók főként a májban fordulnak elő, az etanol koncentrációjának további növekedése hasnyálmirigy-citokróm P-450 2E1-et indukál, és a hasnyálmirigy acetátszintje megközelíteni kezdi a májban megfigyelt szintet. Az ezzel a reakcióval keletkező reaktív oxigénfajok képesek legyőzni a sejtek védekezőképességét és károsítani a fontos sejtes folyamatokat.
Bár az etanol nem oxidatív metabolizmusa kisebb út, az e reakcióból nyert zsírsav-etil-észterek sejtkárosodást okozhatnak, és nagyobb mértékben szintetizálódnak a hasnyálmirigyben, mint más szervekben és rendszerekben.
Mivel az alkoholizmusban szenvedők kevesebb mint 5-10% -ánál alakul ki krónikus hasnyálmirigy-gyulladás, más tényezők veszélyeztetik ezeket az egyéneket. A tudósok tanulmányozták az etanolt oxidáló enzimek genetikai polimorfizmusait, de a mai napig nem találtak összefüggést az alkohol okozta hasnyálmirigy-gyulladás iránti érzékenységgel.
A krónikus hasnyálmirigy-gyulladásban szenvedő betegeknél a szerin proteáz-gátlót, az 1-es típusú Kazal-t kódoló gén mutációját azonosították. Az N34S mutációt 274 alkoholos krónikus hasnyálmirigy-gyulladásban szenvedő beteg 5,8% -ában találták, szemben a pancreatitis nélküli alkoholizmusban szenvedők 1% -ával. Bár minden beteg heterozigóta a mutációval szemben, ez bizonyítékot szolgáltat a hasnyálmirigy proteáz/proteáz gátló rendszer rendellenességeire, amelyek szerepet játszanak az alkoholos krónikus pancreatitis patogenezisében.