Goodpasture szindróma
Bevezetés és fogalmak
A Goodpasture szindróma (SG) egy olyan név, amelyet a diffúz tüdővérzés, a glomerulonephritis és a glomeruláris alapmembránnal szemben keringő antitestek (AT) triászának leírására használnak. 1919-ben Ernest Goodpascher először egy tüdővérzés és glomerulonephritis esetét írta le egy influenzajárvány során. 2
A Goodpasture-szindróma egy tüdő-vese szindróma, amely a szisztémás vasculitis csoportjába tartozik, antineutrofil-citoplazmatikus AT (ANCA) képződésével. Az SG-ben anti-bazális membrán AT (anti-GBM) 1 is képződik. A Goodpasture-kór (BG) a glomerulonephritis és a keringő anti-bazális-membrán AT jelenlétének kombinációjának leírására használt kifejezés, tüdővérzés nélkül. A jobb kifejezés, amelyet a rendellenesség két klinikai megnyilvánulásának egyikére kell használni, az anti-bazális membrán betegség (ABMD) 2 .
Asztal 1. Pulmonalis-vaszkuláris szindrómák.
Betegség
Diagnosztikai vizsgálat
Etiológia
A pulmonalis vaszkuláris ágy kezdeti károsodására van szükség ahhoz, hogy az anti-GBM alveoláris kapillárisai hozzáférhetővé váljanak. A következő tényezők tekinthetők hajlamosaknak a betegség kialakulására: (1) társulás a HLA-DR2-vel; (2) szerves oldószereknek vagy szénhidrogéneknek való kitettség; (3) dohányzás; (4) fertőző betegségek (pl. Influenza A2); (5) kokain belélegzése; (6) fémporoknak való kitettség 2 .
Járványtan
A betegség lefolyása során két csúcsa van - az első a 3. és 6. évtized között, a második - az élet 6. és 7. évtizedében fordul elő, a fehéreknél gyakoribb, mint a feketéknél. Fiatalabb betegeknél, gyakrabban férfiaknál és dohányosoknál, főleg tüdővérzéssel fordul elő, míg idősebb betegeknél (főleg nőknél) a nephritikus megnyilvánulások dominálják 1. A gyorsan előrehaladó glomerulonephritis összes esetének körülbelül 1% -2% -a ennek a rendellenességnek köszönhető. Jelenleg a halálozási arány körülbelül 10%. A túlélő betegek többségénél végstádiumú vesebetegség alakul ki 2 .
Patogenezis
Az anti-basal membrán betegség autoimmun rendellenesség. Az autoantitestek közvetítik a szövetkárosodást azáltal, hogy az alapmembrán reaktív epitópjaihoz kötődnek. Ez egy klasszikus, II. Típusú reakció Gell és Coombs osztályozása szerint. Az AT-kötődés közvetlen immunfluoreszcencia technikákkal vizualizálható, például az immunglobulinok lineáris lerakódásával a glomeruláris bazális membrán és ritkábban az alveoláris bazális membránok mentén. .
Az 1950-es években Krakower és Greenspun az alapmembránt azonosította a keresett antigénként. Később Lerner, Glassock és Dixon következetesen megerősítette, hogy a beteg vesékből vett AT vesegyulladást okozott a kísérleti állatokban2. Az anti-GBM általában az SG-ben szenvedő betegek szérumában található. Néhány betegnél ezek az AT-k reagálhatnak az alveoláris bazális membránnal, és alveoláris vérzést okozhatnak. A bazális membránok olyan komplex struktúrák, amelyek alátámasztják az endoteliális és hámrétegeket. A keringő anti-GBM AT-k tipikusan reagálnak az alapmembránokban található epitóppal. Bár az alapmembránok mindenhol ugyanazok, klinikailag csak az alveoláris és a glomeruláris membránok érintettek. Az alveoláris és glomeruláris bazális membránokhoz való preferenciális kötődés az epitópok nagyobb rendelkezésre állásának és az α3-kollagén egység szélesebb eloszlásának köszönhető. Ezenkívül a glomeruláris és az alveoláris membránok α3-kollagén láncai szerkezetileg úgy vannak integrálva, hogy hozzáférhetőbbé váljanak a keringő AT 2 számára. .
A túlérzékenység késleltetett típusa, hasonlóan a sejtek által közvetített immunitáshoz, szerepet játszhat az bazális membránellenes betegség patogenezisében. Ellenállhatatlan kísérleti adatok arra utalnak, hogy a T-sejtek közvetett szerepet játszhatnak az anti-GBM B-sejtek termelésének elősegítésében, és a glomerulusok és az alveolusok pusztulását is okozhatják. Ezzel szemben a CD25 + T-sejtek csillapíthatják a glomeruláris károsodást 7. Egyes emberi megfigyelések nagyon erősen arra utalnak, hogy a T-sejt által közvetített mechanizmusok hasonló szerepet játszhatnak az emberi ABMB-ben. Ezek a megfigyelések azt mutatják, hogy az "önimmunreguláció" kialakulása és a tolerancia újbóli megjelenése a betegség gyógyulási szakaszában egybeesik a szabályozó CD25 + T-sejtek megjelenésével. Ezenkívül a szabályozó CD25 + T-sejtek csökkenése a gyógyuló betegeknél megnöveli a Goodpasture-antigén-specifikus γ-interferont termelő sejtek számát. .
A betegség megnyilvánulásai az NC1alpha3IV 1 elleni AT képződés mértékétől függenek. Normális körülmények között az alveoláris endothelium gátolja az anti-GBM-et. Az alveolusokban megnövekedett vaszkuláris permeabilitás figyelhető meg az AT kapcsolatának az alapmembránnal. Ezért további nem specifikus tüdőkárosodásra van szükség az AT depozícióhoz az alveoláris-kapilláris permeabilitás növelése érdekében. Ilyen tényezők lehetnek a megnövekedett kapilláris hidrosztatikus nyomás, a belélegzett oxigén magas koncentrációja, bakterémia, endotoxinémia, illékony szénhidrogéneknek való kitettség, felső légúti fertőzések, dohányzás 2 .
Genetika
Meggyőző bizonyíték van arra, hogy a genetika fontos szerepet játszik az SG-ben. Bizonyos típusú specifikus humán leukocita antigént (HLA) hordozó betegek hajlamosabbak a betegségre, és rosszabb a prognózisuk. A BG-ben szenvedő betegeknél a kontroll populációhoz képest megnövekedett HLA-DR2 hordozó van. Az asszociációt a DRw15 haplotípus feleslege okozza. Súlyosabb anti-bazális membrán nephritis esetén a HLA-DR7 gyakoribb, ami szintén társul hozzá 2 .
Kifinomult immunológiai és molekuláris technikák azt mutatták, hogy a Goodpasture autoantigénjével szembeni immunválasz és az autoantitestek képződése nemcsak az antigén és a HLA rendszer molekuláinak társulásától függ, hanem attól is, hogy az antigént bemutató sejtek, például mint B-limfociták, monociták, makrofágok és dendritikus sejtek. A legújabb jelentések azt mutatták, hogy a Goodpasture CD4 T-limfocita autoantigénjének bemutatása, amely szorosan kapcsolódik a HLA-DR15 alloantigénhez, nagyban függ az antigén-antigén epitópok feldolgozhatóságától és kisebb mértékben a kötődési affinitástól. HLA-DR15 molekula 2 .