Glutén enteropathia oltásterápiája Medical News
Dr. Tsvetelina Velikova, orvos; UMBAL „St. Ivan Rilski ”- fordítás és összefoglaló
A glutén enteropathia (lisztérzékenység) az immunrendszer változásának eredménye
a bélnyálkahártya toleranciája a gluténnel és különösen annak vízoldható alkotórészével, a gliadinnal szemben. Normális esetben a bélben elnyomó mechanizmusok figyelhetők meg, amelyek biztosítják az immunválasz hiányát az étrendben lévő ártalmatlan fehérjék ellen. A lisztérzékenységre hajlamos betegeknél a gabonafélék általában nem toxikus gluténra gyakorolt immunválaszának ezek a mechanizmusai károsodnak.
Az epidemiológiai vizsgálatok súlyos rizikófaktorként azonosítják a HLA-DQ2.5, HLA-DQ8 és HLA-DQ2.2 (Svédország) genotípusokat, mint lakóhely szerinti országot, a női nemet és a betegség kórtörténetét, míg az anyák iskolai végzettségét és életkorát a születéskor, valamint a terhesség alatti dohányzás nem jár együtt a lisztérzékenység kialakulásának kockázatával.
Mivel a betegséget gluténmentes étrend váltja ki, e betegek fő terápiája a gluténmentes étrend, amelyet az egész életen át követni kell. A betegek gyakran nem tartják be szigorúan ezt, ami a tünetek súlyosbodásához vezet. Nem elhanyagolható az a tény, hogy egyes betegek nem reagálnak remisszióval az étrendjükre, és fenntartják az autoantitestek magas titerét. A bélben fennáll a lymphoma kialakulásának veszélye. Ezen okok miatt új lehetőségeket keresnek a terápiára és a betegség végleges gyógyítására.
A cöliákia patogenezise az utóbbi években intenzív kutatások tárgyát képezte, és nem minden lehetséges mechanizmust sikerült tisztázni. Úgy gondolják, hogy a gluténre adott választ általában a szuppresszív citokinek (TGF-β és IL-10) hatása szabályozza, amelyet a szabályozó T-sejtek különböző altípusai (Foxp3 + Tregs limfociták) szekretálnak a nyálkahártyában.
Érdekes, hogy a lisztérzékenységben szenvedő betegek vékonybélének gyulladt nyálkahártyája az olyan gyulladáscsökkentő citokinek mellett, mint az IL-15 és az IL-21, magasabb IL-10-szintet és megnövekedett Treg-értékeket is tartalmaz az egészséges egyénekhez képest. Tekintettel az adaptív immunitás mechanizmusainak központi szerepére a lisztérzékenységben, a gliadin által kiváltott T-sejtek aktivációjának elnyomására irányuló stratégiák kidolgozása a fő cél a glutén tolerancia helyreállítására irányuló törekvésekben ezeknél a betegeknél.
Különböző immunmodulációs stratégiákat tanulmányoztak az elmúlt években. Noha nagyszámú in vitro kísérleti modellt fejlesztettek ki a nyálkahártya-gyulladás csökkentésére a lisztérzékenységben szenvedő betegek körében, korlátozott számban tárgyaltak a klinikai vizsgálatokba történő felvételről, és a NexVax2 az egyetlen kísérleti gliadin-alapú immunterápia a lisztérzékenység kezelésében. klinikai vizsgálatok (ClinicalTrials.gov Azonosító: NCT00879749).
A három immunodomináns gluténpeptidet tartalmazó NexVax2 vakcinát olyan betegek deszenzitizálására használják, akiknél már kialakult a lisztérzékenység. A vakcinát szubkután vagy intradermálisan adják be, és célja a glutén toleráns válaszának kiváltása. Jelenleg nem állnak rendelkezésre adatok a vakcina klinikai előnyeiről, de biztató adatokat találtak a nyálkahártya tolerancia helyreállításáról.