Elhízás, magas vérnyomás, PUFA-k
K. Bakardzhieva, G. Naidenova, R. Komsa-Penkova, M. Tsekova
Az utóbbi években az elhízás és a metabolikus szindróma növekvő előfordulása nyugtalanító tény. Ennek a súlyos problémának a gyökere a gyulladásos folyamatok aktiválása, amely más körülmények között a test normális védőreakciója. Valószínűleg több is van Eddig feltételezzük, hogy az adipociták metabolikus túlterhelése sejtorganellumuk működési zavarához és rendellenes reakcióhoz vezet, ami ördögi kört generál, amelyben a központi helyet a proinflammatorikus fokozott termelés foglalja el. anyagok.
Az étrend evolúciója során egyensúly állt fenn az omega-3 (-3) és az omega-6 (-6) többszörösen telítetlen zsírsavak (PUFA) bevitele között. Évtizedekig a diéta -6: -3 aránya 1: 1 volt. Ma azonban főleg az ún A nyugati társadalmakban ez az arány meghaladja a 16: 1 -6 PUFA-t. Az arachidonsav (AA), a -6 PUFA képviselője, a gyulladásgátló anyagok prekurzora, az eikozapentaén-sav (EPA) és a dokozahexaén-sav (DHA), amelyek a -3 PUFA képviselői, a gyulladáscsökkentők prekurzorai. A gyulladáscsökkentők és a gyulladáscsökkentők közötti egyensúlyhiány lehet az oka annak, hogy metabolikus szindrómában a zsírszövetben bizonyítottan krónikus, alacsony fokú gyulladás lép fel.
Az elhízás globális probléma, amely egyre több embert érint. Gyakorisága az életkor előrehaladtával növekszik, de az utóbbi években ez a probléma egyre inkább megfigyelhető gyermekkorban. Például 2010-re világszerte körülbelül 43 millió, öt év alatti gyermek volt túlsúlyos [1]. Az elhízás kétségtelenül összefüggésben áll a magas vérnyomással, a glükóz anyagcserével és a dyslipidaemiával, amelyek kombinációban alkotják az ún. metabolikus szindróma, amelyet először Reaven írt le [2].
A metabolikus szindróma egyes komponensei közötti kapcsolat vitathatatlan, de melyikük a vezető, megelőzve a többieket?
A különféle kutatócsoportok hangsúlyozzák az egyik vagy másik komponens fontosságát, mint vezetőt, amelyből a többi származik. Például az American Association of Endocrinology hangsúlyozza az inzulinrezisztencia fontosságát, mint a metabolikus szindróma kulcsfontosságú elemét [3]. Sok éven keresztül az elhízásra, mint fő patogenetikai kapcsolatra helyezték a hangsúlyt. Később kiderült, hogy létezik egy ún jóindulatú elhízás, amelyben a magas 30 BMI-érték ellenére a kardiovaszkuláris események kockázata ezeknél a betegeknél továbbra is alacsony [4-8]. Az elmúlt években figyelmet fordítottak az ún hasi vagy zsigeri elhízás és a kapcsolódó krónikus alacsony fokú gyulladás [9,10]. Ebben a szakaszban kulcsfontosságú szerepe a metabolikus szindróma patogenezisében vitathatatlan [11].
Mi az a provokáló pillanat, amely az immunrendszer krónikus aktivációjához és alacsony fokú krónikus gyulladás fenntartásához vezet hasi elhízásban és metabolikus szindrómában szenvedő betegeknél?
Tág értelemben a gyulladás a test fiziológiai reakciója a káros ingerekre. Ebben a folyamatban a fő szerepet a makrofágok játsszák a sérülés helyén, amelyek kemokinek, citokinek, prosztaglandinok, interleukinek és mások előállítása révén jönnek létre. a gyulladásos mediátorok semlegesítik a károsítót. A következő szakaszban a sejtválasz a gyulladásos gyulladás szintéziséről a gyulladáscsökkentő tényezők szintézisére változik - rezolvinek és fehérjék, valamint a sérült szövet helyreállítása [12]. A gyulladásos folyamatban részt vevő sejtek apoptózison mennek keresztül, és makrofágok által végzett fagocitózisuk után a sérült szövetek helyreállnak. Ha ezek a mechanizmusok némelyike nem működik megfelelően, a gyulladásos folyamat krónikussá válik, és az immunrendszer hosszú ideig aktív marad.
Egyes szerzők szerint az adipociták metabolikus túlterhelése, amelyet a modern zsírban gazdag étrend vált ki, hiperpláziájukhoz vezet. A lipidtárolókapacitásuk túllépése az adipociták mechanikai károsodásával jár, és végső soron felszakadásukhoz vezet. Ez a modell megmagyarázhatja a visceralis adipocyták megfigyelt megnövekedett apoptózisát metabolikus szindrómában, amely kóros immunválaszt vált ki [13]. Másrészt az adipociták metabolikus túlterhelése megváltozik az autokrin és a parakrin funkcióiban. Jelenlétét az ún fizikális receptorok (TLR) a zsigeri adipociták felületén [16]. Megkötésük szabad telített zsírsavakhoz, amelyek plazmaszintje magas zsírtartalmú étrendben megemelkedik, olyan reakciók kaszkádjához vezetnek, amelyekben a κB (NFκB) nukleáris faktor kulcsfontosságú szerepet játszik második közvetítőként (1. ábra). Ennek eredményeként a zsigeri adipociták elsajátítják az immunsejtek viselkedését, és elkezdik szintetizálni a TNF-α, IL-6, MCP-1 (monocita kemoattraktáns fehérje-1), CRP, MIF (a makrofágok migrációját gátló faktor) és mások szintézisét. gyulladásgátló anyagok és kemokinek [14,15].