Cholangiocarcinoma patológia
A kolangiokarcinómák az epeutak rosszindulatú daganatai, amelyek előfordulhatnak a májban, és az extrahepatikus epeutak, amelyek a Vater ampullájában végződnek. Három anatómiai területen fordulnak elő: intrahepatikus, extrahepatikus (azaz perihilaris) és disztális extrahepatikus.
A perihilaris daganatok a leggyakoribb cholangiocarcinomák, az intrahepatikus daganatok pedig a legkevesebbek. A perihilaris daganatok, más néven Klackin-daganatok a jobb és a bal májcsatorna kettéágazásában fordulnak elő. A disztális extrahepatikus daganatok a hasnyálmirigy felső határától az ampulláig helyezkednek el. Ezeknek a daganatoknak több mint 95% -a ductalis adenocarcinoma.
Járványtan
A máj- és epebetegségek világszerte 13% -ot tesznek ki. A kolangiokarcinóma az elsődleges máj- és epebetegségek 15-20% -át képviseli. A gyakoriság mértéke heterogén a szárazföldön és a szárazföldön. A legnagyobb előfordulási arány cholangiocarcinoma Délkelet-Ázsiában, a legkevesebbet Ausztráliában jelentik. Európa-szerte az előfordulási arány 0,4/100 000 és 1,8/100 000 között változik. Az elmúlt három évtizedben Nyugat-Európában nőtt az életkor-beállító esetek száma, míg az extrahepatikus cholangiocarcinoma előfordulása folyamatosan csökkenő tendenciát követett. A férfiak és a nők aránya világszerte 1: 1,2-1,5. A diagnózis átlagos életkora meghaladja az 50 évet. A nyugati iparosodott országokban a teljesítmény átlagos életkora 65 év. 40 éves kora előtt nem ritka, kivéve az elsődleges szklerotizáló kolangitisben szenvedő betegeket.
Etiológia
A betegek többségénél azonosítható kockázati tényezők hiányában alakul ki kolangiocarcinoma. Ugyanakkor a betegség kialakulásának számos kockázati tényezőjét leírták. A nyugati világban ezek közül a leggyakoribb az elsődleges szklerotizáló cholangitis, az epevezeték gyulladásos betegsége, amely szorosan kapcsolódik a fekélyes vastagbélgyulladáshoz. Epidemiológiai vizsgálatok azt mutatják, hogy a primer szklerotizáló kolangitiszben szenvedő betegeknél a kolangiokarcinóma kialakulásának kockázata 10-15% között mozog, bár a boncsorozatok szerint ebben a populációban ez a százalék 30%.
Néhány parazita májbetegség szintén kockázati tényező lehet. Kolonizáció májdombokkal Az Opisthorchis viverrini vagy a Clonorchis sinensis a kolangiokarcinóma kialakulásához társult. A nyers és nem főtt élelmiszerek fogyasztásának visszaszorítására irányuló ellenőrzési programok néhány országban sikeresen csökkentették a daganatok előfordulását. Krónikus májbetegségben szenvedők, akár vírusos májgyulladás, alkoholos májbetegség, akár más okok miatt májcirrózis formájában, fokozottan veszélyeztetik a kolangiokarcinómát. A Helicobacter bilis és a Helicobacter hepaticus fertőzése ilyen típusú rákot okozhat.
A veleszületett máj rendellenességek, például a Caroli-szindróma, a kolangiokarcinóma kialakulásának körülbelül 15% -os kockázatával járnak. Az epekövek (kolelithiasis) jelenléte nincs egyértelműen társítva a daganathoz. Azonban az intrahepatikus kövek (úgynevezett hepatolithiasis), amelyek nyugaton ritkák, de Ázsia egyes részein gyakoriak, szorosan összefüggenek a kolangiokarcinómával.
Patogenezis
A kolangiokarcinóma egy transzformált kolangiocitákból származó epitheliális rosszindulatú daganat, és a preklinikai vizsgálatok arra utalnak, hogy a máj progenitor sejtek származási sejtek. A gyulladás és a kolesztázis kulcsfontosságú tényező a kolangiokarcinogenezisben. A gyulladásos citokinek (interleukin-6) aktiválják az indukálható nitrogén-oxid szintetázt, ami felesleges nitrogén-oxidot eredményez, amely közvetíti az oxidatív DNS károsodását, a DNS enzim-helyreállításának gátlását és a ciklooxigenáz 2 (COX-2) expresszióját. A gyulladáscsökkentő utak csökkentik a máj- és epebeli transzportereket, hozzájárulva ezzel a kolesztázis kialakulásához. Az epesavak és az oxiszterolok aktiválják az epidermális növekedési faktor receptort és növelik a COX-2 expresszióját.