Az SGLT2 inhibitorok - új lehetőségek a 2-es típusú diabetes mellitus kezelésében
Dr. J. Gerenova, Dr. Zahari Nyikitov
MHAT Endokrinológiai Klinika "Prof. Utca. Kirkovich ”, Stara Zagora
A 2-es típusú cukorbetegség progresszív lefolyású betegség, a béta-sejtek működésének időbeli csökkenése miatt, ezért a legtöbb glükózszint-csökkentő gyógyszer korlátozottan képes szabályozni a vércukorszintet. Ez magyarázza az egyre növekvő érdeklődést az új terápiás lehetőségek, például az SGLT2 gátlás iránt. Az SGLT2 receptorok blokkolása a glükózuria növelésével csökkenti a vércukorszintet. Ez a hatásmechanizmus közvetlen, független a béta-sejtek működésétől és az inzulinrezisztenciától. A vércukorszint különböző hatásmechanizmusai miatt az SGLT2 inhibitorok és a glükóz homeosztázist egyébként szabályozó gyógyszerek kombinációja új távlatokat nyit a cukorbetegek kezelésében.
Bevezetés
A vese szerepe a glükóz homeosztázisban
A vesék általában átlagosan körülbelül 180 g plazma glükózt szűrnek le naponta, és szinte a teljes mennyiség felszívódik a proximális tubulusban. Ez a rendszer nagyon hatékony. Egészséges embereknél kevesebb, mint 0,5 g glükóz veszít naponta a vesék által. Az újrafelszívódás körülbelül 90% -a a proximális ívelt tubulusban megy végbe az SGLT 2 alkalmazásával, a fennmaradó 10% pedig a proximális tubulus jobb szegmensében az SGLT 1 által visszaszívódik (1. ábra). Fontos megjegyezni, hogy az SGLT 2 alacsony affinitású, de nagy kapacitású transzporterek a glükóz szállítására, míg a hátsó SGLT 1 nagy affinitású, de alacsony kapacitású.
Az SGLT-k egy aktív transzportmechanizmuson keresztül szállítják a glükózt és a nátriumot a tubuláris lumenből a tubuláris sejtek citoplazmájába, a bazolaterálisan elhelyezett ATP-függő nátrium-kálium szivattyún keresztül.
Kísérleti körülmények között egészséges egyéneknél az intravénás glükózinfúzió során azt tapasztalták, hogy a vércukorszint növekedésével annak újrafelszívódása a vesetubulusban növekszik, amíg a vese maximális visszaszívódási képességét el nem érik. Ezen küszöbérték felett kezdődik a glükóz kiválasztása a vizelettel, és a kiválasztott mennyiség lineárisan függ a vércukor koncentrációjától, illetve a szűrt glükóz mennyiségétől.