Autizmus spektrum zavarok és genetika - NMGenomix - személyre szabott orvoslás

Autizmus spektrum rendellenességek (ASD)

Az autizmus spektrum rendellenességek (ASD) a fejlődési rendellenességek csoportjának kifejezése. Bár az autizmus bármilyen életkorban diagnosztizálható, általában "fejlődési rendellenességnek" mondják, mivel a tünetek általában az élet első két évében jelentkeznek. A "spektrum" kifejezés a betegek sokféle megnyilvánulását, tünetét, erősségét és károsodási szintjét tükrözi. Az autizmus spektrum rendellenességek (ASD) magukban foglalják az autizmus, az Asperger-szindróma és a pervazív fejlődési rendellenességek egyéb specifikációk nélküli diagnózisát (pl. Atipikus autizmus).

Melyek az autizmus spektrumának fő rendellenességei?

Az Amerikai Pszichiátriai Szövetség által közzétett DSM-5 (Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders) osztályozások szerint az ASD-ben szenvedő embereknek a tünetek három fő csoportja van:

Az Egyesült Államok adatai szerint 2018-tól. a CDC'sAutismandDevelopmentalDisabilityMonitoring (ADDM) hálózatból 1 59 59 (1,7%) 8 éves gyermek ASD-ben szenved a fiúknál négyszer nagyobb az előfordulás, mint a lányoknál.

Hogyan lehet diagnosztizálni ASD?

Az orvosok egyre gyakrabban diagnosztizálják az ASD-t kora gyermekkorban, figyelembe véve a gyermek viselkedési és mentális fejlődését. A tünetek egy része a második évben jelentkezik. Három éves korukra ezeket a tüneteket gyakran észrevehetik a szülők vagy az orvos által végzett szokásos megelőző vizsgálatok során. Idősebb gyermekeknél az ASD lehetőségének vizsgálatára és értékelésére általában akkor van szükség, amikor a szülők és a tanárok figyelemmel kísérik a gyermek viselkedését, kommunikációját és társas viselkedését.

Az ASD korai szűrése ajánlott a veszélyeztetett gyermekek számára. Igen, ilyenek:

Azok a gyermekek, akiknek testvére vagy más közeli rokonai vannak ASD-vel
ASD-szerű magatartású gyermekek;
Korán és normális születési súly alatt született gyermekek;

Az ASD diagnózisa felnőtteknél viszonylag nehéz, és még fejlesztés alatt áll. Ezekben az esetekben az ASD néhány tünete átfedésben lehet a különféle pszichiátriai és neurológiai rendellenességek tüneteivel, például skizofrénia, figyelemhiányos hiperaktivitási rendellenesség és hiperaktivitás. Ez tovább bonyolítja a helyes diagnózist. Azonban az ASD diagnosztizálása felnőttkorban segíthet az embernek megmagyarázni a múltbeli nehézségeket, azonosítani az erősségeket és segítséget kérni.

Az ASD diagnózisának javulásával a dokumentált esetek száma is javul. Az 1950 és 1970 között született gyermekek mintájából származó epidemiológiai vizsgálatok az ASD eseteinek 0,12% -át mutatják. 2008-ban ez az érték 1,1% -ra, most pedig 1,7% -ra ugrott.

Kockázati tényezők

A tanulmányok azt mutatják, hogy azonos ikrek esetén, ha az egyik gyermek ASD-vel rendelkezik, az esetek 36-95% -ában a másik érintett lesz. Testvér ikreknél, ha az egyik gyermek ASD-vel rendelkezik, az esetek 0-31% -ában a másik érintett.

Azoknak a szülőknek, akiknek ASD-s gyermekük van, esélyük van arra, hogy 2% -18% között legyen egy második gyermekük, aki szintén érintett.

Az autizmus spektrum zavara gyakoribb azoknál az embereknél, akiknek genetikai vagy kromoszóma-rendellenessége van. Az autizmussal élő gyermekek körülbelül 10% -ának is van ilyen Down-szindróma, törékeny X kromoszóma, gumós szklerózis vagy más kromoszóma vagy genetikai rendellenesség.

Kb fél (44%) az ASD-s gyermekek átlagos és átlag feletti intellektuális képességekkel rendelkeznek.

Az idősebb szülők gyermekeinek nagyobb a kockázata az ASD kialakulásának. Az idő előtt született vagy a születéskor alulsúlyozott csecsemők kis százalékának nagyobb az ASD kockázata.

Az ASD-t általában más fejlődési rendellenességekkel vagy pszichiátriai, neurológiai, kromoszómális és genetikai diagnózisokkal kombinálják. Az ASD kombinációja egy másik diagnózissal az esetek 83% -ában fordul elő. Egy vagy több pszichiátriai diagnózis párhuzamos jelenléte az esetek 10% -ában fordul elő.

Az autizmus spektrum zavarainak genetikája (ASD)

Az ASD okai összetettek. A genetikai komponens erős, de a környezet is erősen befolyásolja. Az ASD mechanizmusáról különféle hipotézisek vannak. A fő hipotézis az, hogy az ASD poligén betegség. Folytatódik a vita arról, hogy az ASD oka egy- vagy csoportgének mutációinak köszönhető-e. A legújabb kutatások egyre inkább megerősítik a betegség poligén jellegét.

Úgy gondolják, hogy az olyan tényezők, mint bizonyos fertőzések vagy bizonyos gyógyszerek alkalmazása terhesség alatt, a betegség etiológiájának részét képezik. Az ASD öröklődését 50-90% tartományban határozzák meg, ami a genetikai tényezők fontosságának mutatója a betegség patogenezisében. Ezeket az adatokat alátámasztják az érintett tagokkal rendelkező családok történetének felkutatása, valamint ikrekkel végzett vizsgálatok.

Az ASD-hez kapcsolt gének általában két nagy csoportra oszthatók. Az egyik azokat a géneket fedi le, amelyek a korai fejlődés folyamatát szabályozzák, a másik - azokat a géneket, amelyek az idegsejtek közötti kapcsolatokat végrehajtó szinapszisok működéséhez kapcsolódnak.

Az ASD autizmus spektrum rendellenességeinek genetikai felépítése

A sokféle génnel és környezeti tényezővel, például az ASD-vel társuló betegségek egyik hipotézise az, hogy ezeket genetikai változatok kombinációjának öröklődése okozza, amelyek mindegyike külön-külön a betegség kialakulásának alacsony kockázatú kategóriájába tartozik. Lehetséges, hogy egy személy több ilyen alacsony kockázatú változatot hordozzon a betegség kialakulása nélkül. Ezeket a genetikai variánsokat azonban nemzedékről nemzedékre továbbadják, és egy bizonyos ponton jó esély van arra, hogy elegendő számú, alacsony kockázatú változatot örököljenek, amelyek összessége a rendellenesség kialakulásához vezetne.

Így az öröklődésnek ezt a poligénes/multifaktoriális mechanizmusát sok éve az ASD legtöbb esetben az öröklődés modelljének tekintik. Az évek során azonban más ritka mutációkat találtak az autizmus spektrum rendellenességekben szenvedő betegeknél. Zavarokat okoznak az idegsejtek fejlődésében, amelyek csak bizonyos esetekben elegendőek a betegség kialakulásához. Megfigyelték, hogy egyes családokban ugyanaz a ritka, potenciálisan káros genetikai variáns fordul elő a betegség által érintett családtagoknál, de a nem érintett tagoknál is jelen van. Ebben az esetben úgy gondolják, hogy létezik egyetlen genetikai variáns, amely azonban csak néhány embernél fordul elő (csökkent penetranciájú). Ezen megfigyelések miatt az ASD öröklődésének modelljét felülvizsgálták, és a széles körben elterjedt és ritka mutációk közötti kölcsönhatás ma már az ASD genetikai felépítésének alapját képezi.

Ezért a következő esetek lehetségesek, amelyekben genetikai okok miatt előfordulhat a betegség:

Számos alacsony kockázatú mutáció vezet a betegség kialakulásához;
Az alacsony kockázatú mutációk közepes száma öröklődik, közepes kockázatú ritka változattal együtt;
Kisszámú alacsony kockázatú mutáció öröklődik, a közepes kockázat néhány ritka változata mellett;