A szisztémás lupus erythematosus immunogenetikája
Dr. L. Durmishev 1 orvos, Z. Kamenarska 2 PhD, Dr. M. Hristova 3, Dr. A. Vinkov 4
A szisztémás lupus erythematosus (SLE) súlyos szisztémás autoimmun betegség, amelynek etiológiája és multiorganikus érintettsége nem ismert. Gyakorisága viszonylag ritka, 100 000 emberre számítva 51–91 beteget érint, a nőstényeket 20–40 éves kor között legfeljebb 10-szer gyakrabban érintik [1].
Klinikailag az SLE nem specifikus asteno-dinamikus szindrómával, fáradtsággal, lázzal, fogyással és fogyással kezdődik. Ezzel párhuzamosan vagy később alakulnak ki bőrelváltozások (pillangó erythema, szájüregi és digitális fekélyek, discoid elváltozások), mozgásszervi rendszer (arthralgia, ízületi gyulladás, aszeptikus nekrózis, myalgia és myositis), vese megnyilvánulások (nephritis, nephrotikus szindróma és pulmonalis megnyilvánulások (pericarditis, myocarditis endocarditis, pneumonitis), neurológiai megnyilvánulások (perifériás ideggyulladás, keresztirányú myelitis, epilepszia), mentális rendellenességek (szorongás, depresszió), gyomor-bélrendszeri változások (anorexia, dysphagia, hepatomegalia) [2.
Az SLE patogenezisében és kialakulásában nagy szerepet játszik a citokintermelés egyensúlyhiánya, valamint a komplementrendszer összetevőinek hiányával járó változások. Számos autoimmun betegség az 1. típusú (Th-1) és a 2. típusú (Th-2) immunválasz közötti átmenetnek tudható be, amelyet az IL-4, IL-6 és IL-10 megemelkedett szérumszint és csökkent szérumszint bizonyít. az IL-2 és az IFN-y. Valószínűleg a citokin-egyensúlyhiány megváltozott jelhez vezet, és az érintett kaszkádtól függően NFkB, MAPK8/JNK, AP-1, Caspase-3 aktivációjához vezet. Ez pedig befolyásolja az apoptózis és a sejtproliferáció folyamatait.
Az SLE szérum immunológiai változásai az antinukleáris antitestek kimutatásához kapcsolódnak a betegek akár 95% -ánál is. A natív ds DNS ellen antitestek az esetek akár 80% -ában is pozitívak. Diagnosztikai és prognosztikai jelentőségűek az Sm-antigénnel szembeni autoantitestek, amint ezt az esetek 30% -ában bizonyítják, gyakran anti-RNP antitestekkel társítva. A hypocomplementemia az SLE-ben szenvedő betegekre is jellemző. Egyes betegeknél hamis pozitív, nem specifikus szifilisz-tesztek lehetségesek anticardiolipin vagy antiphospholipid antitestek miatt. A leukopenia, a granulopenia és a thrombocytopenia az IgG és IgM alosztály leukocitákkal és vérlemezkékkel szembeni autoantitestjeinek köszönhető [2].
Nyilvánvaló, hogy a szérum citokinszint fontos szerepet játszik a szisztémás lupus kialakulásában és kialakulásában, termelésük szigorú genetikai ellenőrzés alatt áll. A citokin gének genetikai polimorfizmusainak kezdeti vizsgálata célja annak meghatározása, hogy kapcsolódnak-e és milyen mértékben a szisztémás lupus etiológiájához. Ezt követően a hangsúly a betegség súlyosságában és progressziójában betöltött szerepük megállapítására irányult, és egy teljesen új irány kapcsolódik a hatékony kezelés fontosságához. Fontos megjegyezni, hogy az eredmények nem univerzálisak és népességenként változnak, ezért szerepükben és fontosságukban még mindig nincs egyetértés.
TNF-a. Az alfa tumor nekrózis faktor (TNF-a) a gyulladásos állapotok egyik fő mediátora, és az akut fázisú válaszban részt vevő citokinek csoportjába tartozik (1. ábra). Aktiválja az IL-1, IL-6, IL-10, prosztaglandin E2 PGE2 szekrécióját, szerepet játszik a neutrofilek kemoattraktánsaként, adhéziós molekulák expressziójához vezet, serkenti a fagocitózist. In vivo vizsgálatok kimutatták, hogy az UVB-sugarak okozzák a TNF-a felszabadulását az emberi keratinocitákból és fibroblasztokból [3]. Másrészt az SLE-ben szenvedő betegek statisztikailag szignifikánsan csökkent minimális erythema dózisa az egészséges kontrollokhoz képest bizonyítja megnövekedett fényérzékenységüket, és ennek megfelelően megerősíti az ultraibolya sugarak jelentőségét a betegség patogenezisében [4].