A dohányzás, az alkoholfogyasztás és a túlsúly hatása a gyulladásos ízületek lefolyására
K. Kraev, M. Genf, L. Kraeva, J. Basheva, M. Kraeva, St. Popova
A reumatológiai betegségek társadalmi és gazdasági szempontból nagy jelentőséggel bírnak a betegek súlyos fogyatékossága és a terápiához használt, "drágának" minősített biológiai gyógyszerek magas költségei miatt. Gyógyszerellenes antitestekről (ALA) számoltak be az elmúlt években. Az ALA hatásai főleg két irányba oszlanak - a kezelés hatékonyságának elvesztése és a mellékhatások kialakulása. Mindkét esetben a kezelés leállítása vagy a már nem hatékony, drága gyógyszerrel történő kezelés abbahagyása. Az orvosi gyakorlatban fontos lesz felismerni azokat a tényezőket, amelyek befolyásolják ezen antitestek termelését. Megvizsgáltuk a dohányzás, az alkoholfogyasztás és a túlsúly hatását a gyenge terápiás válaszra a gyulladásos ízületi betegségek biológiai ágensekkel történő kezelésében.
Kulcsszavak: gyógyszerellenes antitestek, TNF-α, alkoholfogyasztás, dohányzás, túlsúly, immunogenitás
A gyulladásos ízületi betegségek kezelése különböző szakaszokon megy keresztül - a tüneti kezeléstől az évszázadokon át a betegségmódosító antireumatikus gyógyszereken keresztül a múlt századon át a modern, modern, biológiai gyógyszerekkel végzett kezelésig .
Az elmúlt évtizedben a gyulladásos ízületi betegségek terápiája leggyakrabban tumor necrosis factor-alfa (TNF-α) blokkolókat foglal magában, a citokin által a gyulladásos ízületi betegségek patogenezisében elfoglalt központi hely miatt [1-3,6] .
Az 1975-ben felfedezett TNF-α (katechin, cachechtin) egy sejtjel által kiváltott glikoprotein, amely aktívan részt vesz a szisztémás gyulladásban és az akut fázisú immunválaszban. Főleg aktivált makrofágok, NK-sejtek, neutrofilek, hízósejtek, eozinofilek és neuronok termelik, amelyeket a Toll-szerű receptor-rendszer vagy a T- és B-limfociták érintenek antigénstimulációjuk után [1-9]. A TNF-α kulcsfontosságú szerepet játszik a különféle immun- és gyulladásos folyamatokban, ideértve a sejtek aktiválódását, az immunsejtek szaporodását és differenciálódását, valamint a nekrózis és az apoptózis által okozott sejthalált. Kísérleti vizsgálatok kimutatták, hogy a TNF-α biológiai hatásainak széles skálája van. Sejtszinten ez a citokin képes bizonyos körülmények között proliferációt és differenciálódást, valamint apoptózist és nekrózist kiváltani, ami előre meghatározza részvételét számos reumatikus, hematológiai és onkológiai betegség patogenezisében [1-3]. .
1993-ban bebizonyosodott a TNF-α inhibitorok hatása az ízületi károsodások megelőzésére reumatikus betegségek esetén [4-8]. Az újonnan szintetizált biológiai ágensek rendkívül hatékonyak a reumás betegségek kezelésében, de mivel immunológiailag idegenek az emberi testtől, az ellenük irányított antitestek, az úgynevezett gyógyszerellenes antitestek (ALA) szintézisét okozzák [9,11,12] . Az ALA és a TNF-α blokkolók szintézise exogén tényezőktől, például dohányzástól, alkoholfogyasztástól, túlsúlytól függ, amelyek változóak és függenek a beteg saját egészségéhez való aktív hozzáállásától [13-21] .
A WHO adatai szerint a bolgár lakosság 40% -a visszaél cigivel. A bulgáriai betegszervezetek adatai szerint több mint 5000 beteget kezelnek biológiai szerekkel, és egyelőre nem vizsgálták, hogy melyik részük dohányzik, és a dohányzás hogyan befolyásolja a betegség lefolyását.
Különféle tanulmányokat végeztek a világirodalomban, amelyek értékelték a dohányzás szerepét az ALA termelésében, és többségükben negatív hatása bebizonyosodott, amely az ALA szintézisének serkentésében és a betegség aktivitásának későbbi rontásában nyilvánul meg [14-18,20] .
Az alkoholfogyasztás a második a bolgár lakosság körében uralkodó káros szokások közül, és a WHO adatai szerint Bulgária az alkoholfogyasztásban a világranglista 8. helyén áll, és mennyiségi értelemben ez évi 13,6 liter koncentrátumnak felel meg, és a alkoholisták hazánkban körülbelül 350 000 [17-19,21] .
Számos európai országban retrospektív vizsgálatokat végeztek a biológiai betegek nyilvántartásaiból a függőségek felmérése céljából. Ezek a vizsgálatok bebizonyították az alkoholizmus szerepét az ALA kialakulásának gyenge előrejelzőjeként, és maga az alkohol kifejezett májtoxicitással rendelkezik. Az elemzések ellenére nincs elegendő adat a hipotézis alátámasztására [16-18,21] .
Míg a dohányzás és az alkoholfogyasztás évszázadok óta sújtja az emberiséget, az elhízás és a túlsúly olyan jelenség, amely az utóbbi években különösen súlyos problémává vált és gyorsan romlik. Az adatok világszerte komolyak, Bulgáriában pedig drámai, mivel a férfiak 63% -a és a nők 46% -a túlsúlyos. Az elhízás kétirányú, negatív hatással van nemcsak az ALA termelésére, hanem magára a gyulladásra is [22,23]. Kimutatták, hogy a zsírszövet immunsejteket termel - adipokinek (leptin, adiponektin) és különféle citokinek (például THF-α és interleukin-6). Különböző vizsgálatok kimutatták, hogy túlsúlyos betegeknél az adipociták fenotípusos hasonlóságot mutatnak a makrofágokkal és a monocitákkal.
A szerzők ezt a jelenséget "gyulladt" zsírszövetnek nevezték, amely proinflammatorikus citokineket termel, hasonlóan a gyulladásos ízületi megbetegedésekhez [19,22,23] .
Saját eredmények
Az exogén tényezők (például a dohányzás, az alkoholfogyasztás és a túlsúly) és a gyulladásos ízületi megbetegedések lefolyása közötti összefüggést a bolgár lakosság számára a TNF-α blokkolókkal kezelt betegeknél a köztük bizonyított kapcsolat ellenére sem vizsgálták.
Anyagok és metódusok
A TNF-α blokkolóval (adalimumab) kezelt 92 beteget követtük nyomon a kezelés kezdetétől számított 0, 3, 6, 12 és 24 hónapon belül, az MU-Plovdiv NO19/2014 projektjének részeként. Minden betegnek alapos kórtörténete volt, beleértve a rossz szokások jelenlétét is - alkoholfogyasztás (heti több mint 300 ml koncentrátum) és dohányzás. Minden vízum során megvizsgálták a betegeket ALA és gyulladásos markerek jelenlétére, valamint értékelték a testtömeg indexét (BMI). A 25 feletti BMI értékű betegeket elhízottnak tekintették. A következő indexeket használták a gyulladásos ízületi betegségek aktivitásának értékelésére: