A diabetes mellitus monogén örökletes formái
Dr. Ts. Totomirova, Prof. Dr. I. Daskalova, MD
Endokrinológiai és Metabolikus Betegségek Klinikája, Katonai Orvosi Akadémia, Szófia
A diabetes mellitus (DM) különféle formáinak osztályozása szerint a monogén örökletes formák külön csoportra vannak felosztva. Előfordulásuk oka egyetlen gén hibája, és az öröklődés előfordulhat domináns, recesszív vagy nem Mendeli-függő módon, de lehet egy de novo mutáció eredménye [1]. Jelenleg a monogénes cukorbetegség több mint 40 genetikai típusa ismert.
Becslések szerint a gyermekkori diabétesz mellitus diagnosztizált eseteinek körülbelül 1-4% -a monogén örökletes formáknak köszönhető, és helytelenül diagnosztizálják őket 1-es típusú diabetes mellitusként, ritkábban 2-es típusú diabetes mellitusként [2]. .
A monogénes cukorbetegségben szenvedő betegek azonosítása javítja e betegek ellátását azáltal, hogy megfelelő kezelést ír elő, és célzott kereséssel segít azonosítani a kóros gént hordozó többi családtagot.
Amint megjegyeztük, a monogénes cukorbetegségben szenvedő betegeket gyakran tévesen diagnosztizálják, hogy 1. vagy 2. típusú cukorbetegek. A klinikai megjelenésben vannak olyan különbségek, amelyeket figyelembe kell venni, és amelyek segítenek elkerülni a hibákat [1]:
Monogénes diabétesz gyanúja 1-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegeknél:
- 6 hónapos kor előtt diagnosztizált 1-es típusú diabetes mellitus (ebben a korcsoportban az 1-es típusú cukorbetegség rendkívül ritka) [3] .
- A cukorbetegség története az egyik szülőnél és az érintett szülő első vonalbeli rokona.
- Szigetellenes antitestek hiánya, különösen a diagnózis felállításakor.
- Rendelkezésre álló β-sejt funkció, alacsony inzulinigény és kimutatható C-peptid (különösen 5 éves betegség után).
Monogénes cukorbetegség gyanúja 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegeknél:
- Jelentős elhízás hiánya.
- Az acantosis nigricans és/vagy a metabolikus szindróma egyéb markereinek hiánya.
- Az etnikum története a 2-es típusú cukorbetegség alacsony gyakoriságú csoportjában.
- A cukorbetegség elhízás nélküli családi kórtörténete.
Míg az 1-es és a 2-es típusú cukorbetegség esetében nincs specifikus teszt a diagnózishoz, a molekuláris genetikai teszt specifikus és jelentős a monogén formák diagnosztizálásához. Genetikai vizsgálatot minden gyanús esetben el kell végezni, miután a betegtől vagy törvényes örököseitől tájékozott beleegyezést kaptak. A kifejlesztett módszerek a következő generáció szekvenálására több gén egyidejű tanulmányozását teszik lehetővé, viszonylag alacsony költséggel, ami lehetővé teszi a korábbi drágább megközelítés helyettesítését a legvalószínűbb érintett gén szekvenciális vizsgálatával [4]. .
A patogenetikai mechanizmus szerint a monogén cukorbetegség formái két nagy csoportra oszthatók:
- Az inzulin szekréciójának genetikai hibái.
- Az inzulin hatásának genetikai hibái.