Újdonságok az epilepszia gyógykezelésében
Assoc. Prof. Dr. P. Bozhinov, MD.
Az elmúlt években nem történt jelentős előrelépés az epilepsziás betegek gyógykezelésében. Ez azonban kijózanodáshoz vezetett az ún új vagy modern gyógyszerek, valamint megváltozik az orvosok és a betegek hozzáállása a különböző gyógyszeres stratégiákhoz. Az epilepsziás rohamok pontos diagnózisa és az epilepszia formája továbbra is fontos a terápia megkezdéséhez. Az adagolás minden beteg esetében szigorúan egyedi, és a kezelés fő célja a rohamoktól való teljes mentesség és a mellékhatások hosszú távú megelőzése mellett.
A szerző felhalmozott klinikai tapasztalata alapján az epilepsziás betegek kezelésében végzett hosszú távú napi orvosi gyakorlatában, a legújabb konszenzusos tendenciáknak megfelelően, az epilepszia modern gyógyszeres kezelésének következő rendszerirányelvei foglalhatók össze.
Szisztémás irányelvek az epilepszia gyógyszeres kezelésére
A cselekvés mechanizmusa
Vimpat (lakozamid)
A lakozamid antiepileptikus hatásának pontos mechanizmusa emberben még nem teljesen ismert. In vitro elektrofiziológiai vizsgálatok azt mutatják, hogy a lakozamid szelektíven növeli a feszültségtől függő nátriumcsatornák lassú inaktiválódását, ami a túlzottan ingerelhető idegsejtek stabilizálásához vezet.
Trobalt (retigabin)
A káliumcsatornák a feszültségfüggő ioncsatornák csoportja az idegsejtekben, és fontos meghatározó tényezők az idegsejtek aktivitásában. In vitro vizsgálatok azt mutatják, hogy a retigabin elsősorban az idegi káliumcsatornák (KCNQ2 [Kv7.2] és KCNQ3 [Kv7.3]) megnyitásával hat. Ez stabilizálja a nyugalmi membránpotenciált és szabályozza az idegsejtek elektromos küszöbértékének alsó küszöbét, megakadályozva ezzel az epileptiform akciópotenciálok rohamainak elindulását. A KCNQ csatornák mutációi okozzák az emberi öröklődő betegségeket, köztük az epilepsziát (KCNQ2 és 3). A retigabin káliumcsatornákon kifejtett hatásmechanizmusa jól dokumentált. Más mechanizmusok, amelyek révén a retigabin antiepileptikus hatást fejthet ki, még nem tisztázott.
Számos rohammodellben a retigabin megemelte a maximális elektrosokkból, pentilenetetrazolból, pikrotoxinból és N-metil-D-aszpartátból (NMDA) származó rohamok kiváltásának küszöbét. A retigabin számos gyújtási modellben gátló tulajdonságokat is mutatott, például teljesen gerjesztett állapotban és egyes esetekben az izgalom kialakulása során. Ezenkívül a retigabin hatékony volt a kobalt-indukálta epileptogén elváltozásokkal rendelkező rágcsálók epilepsziájának megelőzésében, valamint gátolta a tónusos extenzor görcsöket genetikailag fogékony egerekben. Ezeknek a modelleknek az alkalmazhatósága azonban az emberi epilepsziában nem ismert.
Exalif (eszlikarbazepin-acetát)
Az eszlikarbazepin-acetát pontos hatásmechanizmusa nem ismert. Azonban in vitro elektrofiziológiai vizsgálatok kimutatták, hogy az eszlikarbazepin-acetát és metabolitjai stabilizálják a feszültségtől függő nátriumcsatornák inaktivált állapotát, megakadályozva, hogy visszatérjenek az aktivált állapotba, és ezáltal gátolják az idegsejtek újraaktiválódását.
Terhesség és szoptatás
Mindhárom új gyógyszer alkalmazása terhesség alatt nem ajánlott, mivel a terhességre és a magzatra gyakorolt hatása még nem bizonyított.
Vezetés és gépek kezelése
Mindhárom gyógyszer alkalmazása szédülést vagy homályos látást okozhat. Ez befolyásolhatja a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességeket. A beteget figyelmeztetni kell, hogy ne vezessen gépjárművet és ne kezeljen gépeket, amíg meg nem érti, hogy ez a gyógyszer befolyásolja-e e tevékenységek elvégzésének képességét.
Adagolás
Vimpat (lakozamid) naponta kétszer kell bevenni, egyszer reggel és egyszer este, minden nap ugyanabban az időben. A Vimpat szokásos kezdő adagja napi 100 mg, naponta kétszer - reggel 50 mg és este 50 mg. A napi adag hetente 100 mg-mal emelhető, amíg az ún fenntartó adag, amely 200 mg és 400 mg között van naponta kétszer.
Mikor Trobalt (retigabin) a szokásos maximális kezdő adag 100 mg naponta háromszor (napi 300 mg teljes adag). A maximális adag 400 mg naponta háromszor (összesen 1200 mg naponta). A következő titrálást javasoljuk: a kezelés első hetében (1. és 7. nap) naponta háromszor egy 100 mg-os tablettát kell bevenni; a kezelés második hetében (8. és 14. nap) a bevitel egy 100 mg-os és egy 50 mg-os tabletta naponta háromszor (összesen 450 mg/24 óra).
Mikor Exalif (eszlikarbazepin-acetát) két alkalmazási séma létezik:
Adagolás a kezelés kezdetekor
400 mg-os dózis naponta egyszer egy vagy két hétig, mielőtt a fenntartó dózisra növelné.
Fenntartó adag
A szokásos fenntartó adag 800 mg naponta egyszer, és a hatástól függően az adag napi egyszer 1200 mg-ra emelhető.
Lehetséges mellékhatások
Nagyon gyakori: 10-ből több mint 1 beteget érinthet
Vimpat (lakozamid): szédülés, fejfájás, hányinger és kettős látás (diplopia).