Miért nagyobb a cukorbetegek esélye a rák kialakulására?
Prof. Dr. Dragomir Koev
MMA-MHAT Várna, Orvosi Központ - Klinika Prof. Koevi, Várna
A cukorbetegség és a karcinómák közötti kapcsolatot legmeggyőzőbben először az Emerging Risk Factors Collaboration 2011 jelentősebb tudományos program bizonyította (N. Engl. J. Med., 2011, 364, 820-841, március 3.). Összesen 820 000 cukorbeteget vizsgáltak e program keretében, ezek 58% -a Európából és 36% Amerikából származik, köztük 56% férfi és 48% nő. A betegek átlagos életkora 55 ± 9 év volt.
Ennek a kontingensnek a nyomon követése során 7/1000 férfi és 4/1000 nő halt meg rákban, míg minden más okból a halálozás jóval alacsonyabb volt: férfiaknál 4/1000, nőknél 3/1000. Ezek az adatok azt mutatják, hogy a cukorbetegségben szenvedő férfiaknál az egyidejűleg előforduló rák miatt 75% -kal magasabb a halálozás kockázata, az azonos betegségben szenvedő nőknél pedig 33% -kal magasabb a kockázat [1]. Ezek a riasztó eredmények felvetették azt a kérdést, hogy mi okozza a cukorbetegeknél a rák magasabb előfordulását és az azt követő magasabb mortalitást [1]. .
Az Egyesült Államokban 2008-ban végzett epidemiológiai vizsgálatok azt mutatták, hogy az elhízás és a testtömeg-index (BMI)> 30-nál nagyobb számban szignifikánsan gyakoribbak a keleti államokban. Ehhez társul a cukorbetegség előfordulása, amely szintén a délkeleti államokban fordul elő, elérve teljes népességük 9% -át. Ez az egybeesés nem meglepő. Kiderült azonban, hogy a vastagbél- és végbélrák előfordulása egybeesik az elhízás és a cukorbetegség előfordulásával is ugyanazon területeken, ennek a ráknak az előfordulása számos államban elérte az 50,1-54,8% -ot.
Ezek és más megfigyelések arra a nézetre vezettek, hogy szoros összefüggés van az elhízás, a cukorbetegség és a karcinómák között a "kockázati hármas" kifejezéssel (elhízás, cukorbetegség és karcinóma). E hármas mögött ugyanazok a közös okok állnak: mozdulatlanság, egészségtelen táplálkozás és elhízás, amelyet hiperglikémia, hiperinsulinémia és krónikus gyulladás követ. [3] .
Az elhízás számos biokémiai tényező növekedéséhez vezet, mint például a tumor nekrózis faktor (TNF-alfa), a prosztaglandin E2 (PG-E2), az interleukinek (IL-6, 8, 10), a MIP-1 és az MCP-1, amelyek krónikus gyulladást, megnövekedett adiponektint és szabad zsírsavakat, valamint megnövekedett leptint okoznak inzulinrezisztenciához vezetve (Parekh N. et al., JAMA, 2009).
Az is jelentős, hogy az éhomi vércukorszint növekedésével fokozatosan növekszik a hasnyálmirigyrák kockázata.
Megállapították, hogy a vércukorszint tartós növekedése 4,0 mmol/l-ről 11,0 mmol/l-re fokozatosan növeli a hasnyálmirigyrák kockázatát egységről a kockázat háromszorosára (W. Liao et al., BMJ, 2015, 349). [5] .
A cukorbetegeknél a leggyakoribb rákos megbetegedések: máj- és méhnyálkahártya-rák, majd hasnyálmirigy-, vese-, vastagbél-, hólyag-, non-Hodgkin-limfóma és emlőrák, számos tanulmány összefoglaló adatai szerint.
A rák kialakulásának második jelentős tényezője a hiperinsulinémia, amely gyakran kompenzáló súlyos inzulinrezisztencia esetén, leggyakrabban elhízás és 2-es típusú diabetes mellitus esetén, de iatrogén hiperglikémia esetén is, leggyakrabban túlzottan agresszív inzulin-, szulfonilkarbamid- vagy meglitinidkezelés esetén. A hiperinsulinémia a bennük lévő számos inzulinreceptor révén serkenti a rákos sejtek növekedését és szaporodását (Rais R., 2009). Így az inzulin, az IGF (inzulin növekedési faktor) társaságában, jótékony hatással van a cukorbetegség anyagcseréjére és egy mitogén hatásra is, amely rák kockázatát hordozza magában. Az inzulin ezen hatásai a test sejtjeiben játszódnak le, ahol az inzulin inzulinreceptorához való kötődése után a sejtváltozások két intracelluláris lánca aktiválódik: az egyik a glükóz sejtek általi felszívódásához, a másik (karcinogén lánc), ami a normál sejtek mitogén hatására és transzformálására neoplasztikus sejtekben (Endocr. Relat. Cancer, 2009, Dev. 1, 16. kötet; 1103-1123). A hiperinsulinémia emeli az inzulinszerű növekedési faktor (IDF) szintjét is, amely serkenti a sejtek szaporodását, de elnyomja az apoptózist is, amely eltávolítja a hibás és elöregedett sejteket [6]. .
Az inzulinkezelés növeli egyes rákok kockázatát a cukorbetegség nem inzulin kezeléséhez képest. Ezt a következő táblázat mutatja:
A KARKINOMA RENDSZERE NÖVELT KOCKÁZATOT
MÁJ +1,84 X
COLORECTAL +1,79 X
(O. Karlstad és mtsai., Curr. Drug Saf., 2014, január, 8., 8-91., 333-349.)
Nagy jelentőségű, hogy az injektált inzulin nem követi az inzulin fiziológiai eloszlásának természetes útját. Egészséges embernél a hasnyálmirigy által termelt inzulint először a máj irányítja és felszívja, amely először felhasználja és felszívja, majd csak az inzulin maradékát juttatja el és osztja el a perifériás szövetekben. Amikor exogén inzulint szubkután injekcióznak, a keringési rendszer felszívja és elosztja az összes szervet és szövetet anélkül, hogy a májon áthaladna. Ezért koncentrációja ezekben a szövetekben sokkal magasabb, mint a fiziológiai. Míg élettani körülmények között a perifériás szövetek a májban található inzulin 1/3-át és 1/10-ét kapják, amely elosztó központként működik az inzulin fiziológiai körülmények között a szövetekbe és szervekbe történő bejuttatásához, az inzulin injekciók nem fiziológiailag magas hiperinzulinémia. Ugyanakkor az inzulininjekciók során a máj megkerülése egyenletes eloszlású nagy inzulinadagokkal az összes szervben és szövetben. Ez hajlamosítja a rák előtti és esetleg már meglévő rákos sejtek kialakulását és növekedését, amelyeknek több inzulinreceptora van, mint egészséges sejteknek [7,8] .