Koleszterin és kardiovaszkuláris kockázat Szívroham
Bár a HDL és a szív- és érrendszeri betegségek közötti epidemiológiai kapcsolat vitathatatlan, a HDL-koleszterin manipuláció klinikai hasznának kérdése továbbra is nyitott. Az alacsony HDL-koleszterin megoldatlan terápiás cél. A lipidszabályozó gyógyszerek korlátozott képességekkel rendelkeznek a HDL-koleszterin szintjében. A HDL-koleszterin fiziológiájáról és patofiziológiájáról szóló elméleti adatbázisok robbanása új terápiás megközelítések létrehozását váltja ki.
Szerzők: LG Vladimirova-Kitova, Kardiológiai Klinika, PF Nikolov, Fiziológiai Tanszék, Yu. G. Nikolova, Orvostudományi Egyetem - Plovdiv
A HDL-koleszterin klinikai jelentősége epidemiológiai vizsgálatokból
Számos epidemiológiai vizsgálat fordított összefüggést mutatott ki a HDL plazmaszintje és kardiovaszkuláris kockázat. A Framingham-tanulmány először mutatta be, hogy a HDL-koleszterin alacsony koncentrációja előre jelzi a jövőbeni kardiovaszkuláris eseményeket. Másrészt demonstrálja azt a tényt, hogy az atherogén összkoleszterin-index/HDL független előrejelzője a szív- és érrendszeri betegségeknek.
A jelenlegi vizsgálatok azt bizonyítják, hogy a HDL-ben szenvedő betegek 1,68 mmol/l. Négy populációalapú vizsgálatot (FHS, 44 LRCF, 45CPPT, 46 és MRFIT47) magában foglaló metaanalízis azt mutatta, hogy a HDL-koleszterin 1 mg/dl-rel történő növekedése a férfiaknál a kardiovaszkuláris kockázat 1,9–2,3% -os, a férfiak 3,2% -os csökkenését eredményezte. nőknél. Ez a kapcsolat még az alacsony LDL-koleszterinszintre is érvényes. Valójában egy TNT-vel végzett klinikai vizsgálat után, beleértve az 1,8 mmol/l alatti LDL-értékkel rendelkező betegeket is, kiderült, hogy a HDL-koleszterin legmagasabb kvintilisébe esőknél kisebb a kardiovaszkuláris események kockázata, mint a legalacsonyabb kvintilisben. A HDL jelentőségét a MIRACL alelemzésében is hangsúlyozzák, amely kimutatta, hogy az alacsony HDL rövid távon (négy hónapon belül) megjósolja a visszatérő kardiovaszkuláris események kockázatát az akut koszorúér szindróma után, míg a magas LDL-C értékek nem prognosztikai tényező. Egy nemrégiben végzett meta-elemzés, amely négy prospektív klinikai vizsgálatot tartalmazott IVUS (REVERSAL, CAMELOT, ACTIVATE, ASTEROID) felhasználásával, azt mutatta, hogy mind a 7,5% -os LDL-koleszterin-koncentráció szükséges mind a plakk progressziójának megállításához, mind a regresszió eléréséhez.
A HDL jelentősége az aterotrombózisban
A lipidológiában régóta vita folyik arról, hogy az LDL-koleszterin vagy a HDL-koleszterin külön kérdés-e, és melyik a beavatkozások fontosabb célpontja, az LDL/HDL-koleszterin a terápiás célunk? Ismert, hogy az LDL-koleszterin 1% -os csökkenése 1% -kal csökkenti a szívkoszorúér-betegség kockázatát, míg a HDL-koleszterin ugyanazon 1% -os változása (növekedése) 3% -kal csökkenti a szívkoszorúér-betegség kockázatát. Emiatt a HDL-koleszterin nagyon vonzó célpont. A 2011-es sok bizonyíték eredményeként a HDL-koleszterin ma úgy tekinthető, hogy módosítja a kockázatot.
A HDL-koleszterin kardioprotektív hatásainak többsége összefügg azzal a képességével, hogy a koleszterint az erekből továbbítja a máj, a fordított koleszterin transzport néven ismert folyamat. Az elmúlt években a HDL-koleszterin egyéb fontos védőhatásait fedezték fel, mint például: gyulladáscsökkentő, immunmoduláló, antioxidáns, antitrombotikus és az endothelsejtek károsodásának helyreállítására gyakorolt hatások. Ezért logikailag feltételezik, hogy modulációjának klinikai hatása van a kardiovaszkuláris eseményekre és a mortalitásra.
HDL atherothromboticus hatások. A HDL egyik leginkább atheroprotektív hatásmechanizmusa a koleszterin felszívódása a makrofágok által habsejtek formájában, majd a koleszterint a májba szállítják az epében való kiválasztódáshoz vagy az LDL/VLDL kaszkádba való bejutáshoz. Ezt a folyamatot koleszterin reverz transzportnak (RCT) nevezik. A HDL további fontos tulajdonságai jótékony hatással bírnak az endoteliális progenitor sejtek stimulálásával [EPC], gyulladáscsökkentő hatásokkal, valamint immunmodulálóval (a veleszületett immunválasz modulációja), antitrombotikusan (a vérlemezkék aktivációjának megakadályozása nitrogén-oxid stimulációval [NO ] és a prosztaciklin (PG12 felszabadulás és a fibrinolízis stimulálása), valamint antioxidáns hatások (az LDL oxidációjának megakadályozása). (Badimon L . Vilahur G. LDL-koleszterin versus HDL-koleszterin az érelmeszesedésben: gyulladásos felbontás versus trombotikus káosz, Evolving Challenges in Promoting Cardiovascular Health. Volume 1254. 18–32)
Az alacsony HDL-koleszterin megoldatlan terápiás cél. Az alacsony HDL-koleszterinszint a leggyakoribb lipid-rendellenesség a szívkoszorúér-betegekben. HDL 1,0 mmol/l - magas a szívkoszorúér-betegség kockázata/felnőttek, SM, diabetes mellitus /. Jelenleg a klinikai gyakorlatban korlátozott lehetőségeink vannak a HDL-koleszterin növelésére - diéta, nikotinsav, fibrátok, sztatinok. Nincs mágikus étrend a HDL-koleszterin szintjének emeléséhez. Aktív étrend esetén a HDL átmeneti csökkenése előfordulhat, de súlystabilizálódással a HDL-koleszterinszint emelkedik. Fogyókúrás étrendben a HDL-koleszterinszint 12,5% -kal nő, de ellenáll a kicsi és sűrű LDL-részecskéknek.
A kérdés az: növelhetik-e a telítetlen zsírsavak, például az olívaolaj, a HDL-koleszterint. A fizikai gyakorlatok közül a legfontosabbak az aerob terhelések, és a lényeg az időtartam, nem pedig a tevékenység. Heti 6,5-8 km-enként - a HDL-koleszterin 0,025 mmol/l-rel nő. Enyhe emelkedés a kiindulási alacsony HDL-koleszterinszintnél (0,9 mmol/l alatt) és erőteljes emelkedés magasabb alapszintnél. Az alkoholfogyasztás sikerének felét a HDL-koleszterin okozza. Mérsékelt fogyasztás - 30-60 gramm/nap - 5-10% -kal növeli a HDL-koleszterint. Növeli a HDL 2 és a HDL 3. A megnövekedett HDL közvetíti az antioxidáns aktivitást és a koleszterin reverz transzportját, csökkenti a vérlemezkék aggregációját, fokozza a fibrinolízist, javítja az endothel működését.