Klinikailag jelentős gyógyszerkölcsönhatások

Assoc. Prof. Dr. Ivanka Kostadinova 1, Assoc. Prof. Dr. Maria Manova 2
1 Farmakológiai és Klinikai Farmakológiai Tanszék,
2 Orvostudományi Egyetem Neurológiai Tanszék - Plovdiv

Gyógyszerkölcsönhatások

A gyógyszerkölcsönhatás olyan helyzet, amelyben egy anyag (általában egy másik gyógyszer) befolyásolja a gyógyszer aktivitását. Ha mindkettőt egyszerre alkalmazzák. Ez a művelet lehet szinergikus (ha a gyógyszer hatása fokozódik) vagy antagonista (amikor a gyógyszer hatása csökken), vagy új hatása lehet. A gyógyszerkölcsönhatások:

  • "Vágyakozott" - növelik az orvosi kezelés hatékonyságát;
  • "Mellékhatások" - ami a mellékhatások fokozott kockázatához vezet.

A nemkívánatos gyógyszerkölcsönhatásokat klinikailag bizonyítják:

    1. A farmakológiai hatás csökkentése a kezelés hatástalanságának mértékéig;
    2. Mérgező hatások előfordulása;
    3. Váratlan hatások előfordulása.

A nemkívánatos gyógyszerreakció és a nemkívánatos esemény meghatározása

A. Az emberi test részéről:

  1. Kor. Az életkor előrehaladtával megváltozik a máj anyagcseréje, a vesefunkció, a felszívódás, a plazmafehérje-kötődés és a receptorok érzékenysége a különböző mediátorok és gyógyszerek iránt. Paraxális reakciók is előfordulhatnak.
  2. Polipragmatizmus. Minél több gyógyszert kell bevennie a betegnek, annál valószínűbb, hogy klinikailag jelentős gyógyszerkölcsönhatások lépnek fel.
  3. Genetikai tényezők. A gének olyan enzimeket szintetizálnak, amelyek befolyásolják a gyógyszer anyagcseréjét. Egyes fajok genotípusos változásokkal járhatnak, amelyek csökkenthetik vagy növelhetik ezen enzimek aktivitását. Ez egyes esetekben nagyobb hajlamot eredményezhet a gyógyszerkölcsönhatásokra, ezért nagyobb hajlamot okozhat a káros hatásokra. Ilyen genotípus-variációk találhatók a citokróm P450 izoenzimekben.
  4. Súlyos betegségek, amelyek súlyosbodhatnak, ha csökkentik a gyógyszer adagját.
  5. Máj- vagy vesebetegség. A májban metabolizálódó és/vagy a vesék által változatlanul eliminálódó gyógyszerek vérszintje megváltozhat e szervek betegségei esetén.

B. Gyógyszerfüggő tényezők:

  1. Keskeny terápiás index. Ha az effektív dózis és a toxikus dózis közötti különbség kicsi (pl. Digoxin).
  2. Meredek dózis-hatás görbe. A gyógyszer dózisának kicsi megváltozása a gyógyszer koncentrációjának nagy változásához vezet a beteg vérplazmájában.

A klinikailag releváns gyógyszerkölcsönhatásokkal kapcsolatos vizsgálatok megállapították:

  1. Az amerikai felnőttek körében 55,4% olyan gyógyszereket vagy kiegészítőket szed, amelyek veszélyeztetik őket a klinikailag jelentős gyógyszerkölcsönhatások miatt.
  2. Idősebb, kevésbé képzett embereknél gyakoribbak.
  3. Krónikus betegségekben és hosszú távú kezelésben.
  4. Nagyszámú gyógyszerrel történő kezelés során

A gyógyszerkölcsönhatások okozzák a mellékhatásokat (ADR) 140 000 betegnél évente az Egyesült Államokban. Évente 3334 embernél az Egyesült Államokban az ADR-ben bekövetkezett haláleset a gyógyszerkölcsönhatások miatt következik be.

A gyógyszerkölcsönhatások hibaforrásai

A klinikailag releváns gyógyszerkölcsönhatások tanulmányozásának célja az előnyök növelése és a folyamatos gyógyszeres kezelés kockázatának csökkentése. James Reason angol professzor a svájci sajtmodell segítségével magyarázza a gyógyszerkölcsönhatások nem kívánt eredményét. Azok a tényezők, amelyek megvédik a beteget a gyógyszer káros mellékhatásaitól, a következők: az orvos és a gyógyszerész ismerete, a kockázati tényezők hiánya a betegeknél, farmakogenetikai jellemzők, a gyógyszer beadásának módja, számítógépes szűrés, betegoktatás és a gyógyszerkölcsönhatások figyelemmel kísérése (1. és 2. ábra).

ÁBRA. 1 (John R. Horn, Philip D. Hansten 2003 után).

gyógyszerkölcsönhatások

Ha az A és B gyógyszer közötti kölcsönhatásban nem szerepelnek védő faktorok, akkor a gyógyszer mellékhatásai figyelhetők meg (2. ábra).

Фig. 2(John R. Horn, Philip D. Hansten 2003 után).