Klinikai vizsgálat a Metoprolol CD ERT bioekvivalenciájáról
Dr. Maria Zhelyazkova-Savova docens, PhD
A metoprolol egy kardioszelektív béta-blokkoló, amelyet a szívgyakorlatban széles körben alkalmaznak számos szív- és érrendszeri betegség kezelésére. A metoprolol - más béta-blokkolókhoz hasonlóan - javallata a szívkoszorúér-betegség, a magas vérnyomás, az aritmiák. AMI után alkalmazva a metoprolol csökkenti az újbóli infarktus és a mortalitás előfordulását. A béta-blokkolók közé tartozik, amelynek klinikai bizonyítékai vannak a hatékonyságra a stabilizált betegek krónikus pangásos szívelégtelenségének kezelésében. A kardiológián kívüli indikációk a migrén, a tirotoxicosis és mások megelőzése.
Kémiailag a metoprolol bázikus vegyület, amelynek pKa értéke körülbelül 9,6, vízben kissé oldódik. A jobb oldhatóság érdekében orálisan adják be különféle sók formájában. Az aktív bázis a só - leggyakrabban tartarát - feloldása után szabadul fel az emésztőrendszer folyékony közegében. Jó lipofilitása miatt a metoprolol gyorsan és könnyen felszívódik a nyálkahártyán keresztül, de első passzás metabolizmuson megy keresztül, és biohasznosulása csak körülbelül 35%. Elsősorban a citokróm P-450 genetikailag polimorf CYP2D6 izoformájával metabolizálódik, amellyel összefüggésben plazmaszintje jelentősen változik az egyének között. A metoprolol plazma felezési ideje körülbelül 3,5 óra, ami megköveteli a napi adag 2 vagy 3 adagra osztását. Ez az adagolási rend a gyógyszerkoncentráció jelentős dinamikájához kapcsolódik.
Sok krónikus beadásra szánt rövid plazma felezési idejű gyógyszer esetében a gasztrointesztinális traktusban a szabályozott felszabadulású dózisformák előnyösek. Ezek a termékek viszonylag stabil szintet biztosítanak a gyógyszer koncentrációjában, elkerülve a nagy amplitúdókat, ingadozásokat okozva mind a hatásban, mind a mellékhatásokban. Az ilyen formák egyetlen dózisa kényelmes a beteg számára, és garancia az előírt adagolási rend jobb betartására (megfelelés) a hosszú távú alkalmazás körülményei között. A felsorolt előnyök garantálják a gyógyszeres kezelés optimális hatékonyságát.
Különböző technológiai módszerek vannak a nyújtott felszabadulású dózisformák létrehozására. A metoprololban alacsonyabb vízoldékonyságú sókat (szukcinátot) használtak erre a célra, késleltetve az abszorpciót; orális ozmotikus rendszerek (OROS); a gyógyszerfelszabadulás állandó sebességét biztosító pelletek. Az egyik ilyen forma az AstraZeneca Betaloc Zok (metoprolol-szukcinát alapú Metoprolol ER/ZOK) gyógyszerkészítménye (a ZOK a Zero Order Kinetics rövidítésének felel meg, vagyis nulla rendű abszorpciós kinetika, vagy állandó sebességű).
Az EGIS Metoprolol CD ERT gyógyszer a fent említett forma analógja, amely metoprolol-tartarátot tartalmaz. Ezek tabletták, amelyek sok összenyomott, azonos részecskéből - pelletekből állnak. A pelleteket úgy állítják elő, hogy a hatóanyag magját a gyógyszer felszabadulását szabályozó polimer membránnal becsomagolják. A tabletta lenyelésével számos pelletre bomlik, amelyek a felszívódáshoz rendelkezésre álló metoprolol forrásaként szolgálnak. A gyógyszer egyenletesen és szinte állandó sebességgel szabadul fel több mint 16 órán át, függetlenül a környezet savasságától és élettani jellemzőitől.
Célja
Jelen tanulmány célja a Metoprolol CD ERT tesztkészítmény biohasznosulásának összehasonlítása a Metoprolol ER/ZOK referenciakészítményével. A két termék bioekvivalenciájának bizonyítása az azonos hatékonyság és biztonságosság helyettesítőjeként lehetővé tenné a klinikai gyakorlatban való felcserélhető használatukat.
Dizájnt tanulni
A vizsgálatot nyílt, kiegyensúlyozott, randomizált, keresztklinikai vizsgálatként, két periódusban, két kezeléssel végezték. Összehasonlította a két gyógyszer két adagjának - az (A) teszt (Metoprolol CD ERT = Egilok Retard) és a (B) referencia (Bel) ZOK = Metoprolol ER/ZOK) orális biohasznosulását egészséges felnőtt önkéntes éhomi és étkezés utáni körülmények.