Halmozott mukopoliszacharidózis patológia
A kumulatív mukopoliszacharidózis a metabolikus rendellenességek csoportja, amelyet a glikozaminoglikánoknak nevezett molekulák lebontásához szükséges lizoszómális enzimek hiánya vagy hibás működése okoz. Ezek a hosszú szénhidrátláncok megtalálhatók a sejtekben, amelyek segítenek a csontok, a porc, az inak, a szaruhártya, a bőr és a kötőszövet felépítésében. A glükózaminoglikánok (korábban mukopoliszacharidok) az ízületeket kenő folyadékokban is megtalálhatók.
A mukopoliszacharidózisban szenvedő alanyok vagy nem termelnek elegendő mennyiséget a tizenegy enzim egyikéből, amelyek szükségesek ahhoz, hogy ezeket a cukorláncokat egyszerűbb molekulákra bontsák, vagy olyan enzimeket termelnek, amelyek nem működnek megfelelően. Idővel ezek a glikozaminoglikánok felhalmozódnak a sejtekben, a vérben és a kötőszövetben. Ennek eredménye állandó, progresszív sejtkárosodás, amely befolyásolja a szervek és a rendszer megjelenését, fizikai képességeit, működését, és a legtöbb esetben a mentális fejlődést.
A mukopoliszacharidózis a lizoszomális raktárcsalád része, egy több mint 40 genetikai rendellenesség csoportja, amelyek akkor fordulnak elő, amikor egy állati sejt lizoszomális organellája károsodik. A lizoszóma tekinthető sejt-újrafeldolgozó központnak, mert a nem kívánt anyagokat más anyagokká dolgozza fel, amelyeket a sejt felhasználhat. A lizoszómák ezt a nemkívánatos anyagot enzimek, erősen specializált fehérjék révén bontják le, amelyek nélkülözhetetlenek a túléléshez. A lizoszomális rendellenességek, mint pl kumulatív mucopolysaccharidosis akkor váltanak ki, amikor egy enzim túl kicsi mennyiségben létezik, vagy teljesen hiányzik. Ezek a betegségek autoszomális recesszívek, a II típusú mukopoliszacharidózis kivételével, amely X-hez kapcsolódik.
A kumulatív mukopoliszacharidózis a következőképpen osztályozható:
- I. típusú mukopoliszacharidózis
- II típusú mukopoliszacharidózis
- III típusú mukopoliszacharidózis
- IV típusú mukopoliszacharidózis
- VI típusú mukopoliszacharidózis
- VII típusú mukopoliszacharidózis
A mukopoliszacharidózis közül az I. típusú mukopoliszacharidózis a leggyakoribb. Heterogén és a tünetek súlyossága nagymértékben változik. Történelmileg az enyhétől a súlyosig terjedő tartomány a következő volt: Harler-szindróma, Harler-Shay-szindróma és Shay-szindróma. Az I. típusú mukopoliszacharidózis ritka, örökletes lizoszomális betegség, amelyet az alfa-L-iduronidáz lizoszomális enzim hiánya okoz.
A betegség autoszomális recesszív módon öröklődik. Az alfa-L-iduronidáz-hiány azt eredményezi, hogy a lizoszóma képtelen lebontani a glükóz-amino-ciklineket, nevezetesen a dermatán-szulfátot és a heparán-szulfátot. Ez a folyamat elengedhetetlen a normális szövetnövekedés és a homeosztázis szempontjából. Ebben a betegségben a glükóz-aminoglikánok fokozatosan felhalmozódnak a lizoszómákban, ami végül ismeretlen patofiziológiai mechanizmusok révén sejt-, szöveti és szervi diszfunkciókat okoz. Biokémiai szinten az alfa-L-iduronidáz hiány a dermatán-szulfát és a heparán-szulfát fokozott vizeletürítéséhez vezet ebben a betegségben szenvedő betegeknél.
A Hurler-szindrómát a 4-es kromoszómán az alfa-L-iduronidázt kódoló gén mutációja okozza. A helyszínen számos mutációt találtak, beleértve a Hurler-szindrómát, a Scheie-szindrómát és a Hurler-Scheie-szindrómát okozó mutációkat is.
Van egy hatalmas koponya, vastag ajkak, magas szájpadlás, makroglossia, rövid nyak. Ez kombinálódik a háti kyphoscoliosissal és a rövid törzzsel. A mellkas deformitása van, a has nagymértékben megnagyobbodott.
A periosztealis és az enchondralis csontosodás folyamata mikroszkóposan zavart a glükóz-aminoglikánok porcszövetben történő lerakódása miatt. A porcsejtek léggömbölyűek, nem alkotnak oszlopokat, amelyek miatt a csontnövekedés gátolt. A glükóz-aminoglikánok az inakban, az érfalakban és a szívszelepekben rakódnak le. A koszorúerek lumenje szűkül. A vaskularizációt és a meszesedést figyeljük meg a mitrális és az aorta szelepekben. A szívizom hipertrófiás. A glükóz-aminoglikánok felhalmozódnak a májsejtekben és a monocita-makrofág rendszer, a szaruhártya, az agyalapi mirigy, az idegsejtek, az autonóm ganglionok sejtjeiben. A lizoszómák szerkezetének változását elektronmikroszkóppal figyeltük meg. Az anyag rendellenes felhalmozódása található meg bennük, ami jellegzetes képet ad nekik, amelyet "zebra-szerű testeknek" neveznek.
A II típusú mukopoliszacharidózis, más néven Hunter-szindróma, a test számos különböző részét érintő állapot, amely szinte kizárólag férfiaknál fordul elő. Ez egy progresszív fogyatékossági rendellenesség. A progresszió mértéke az érintett egyének között változó. Születéskor az ebben a betegségben szenvedő személyek nem mutatják a betegség jeleit. 2 és 4 éves kor között megfigyelhetők az első jelek - telt ajkak, nagy lekerekített arcok, széles orr és megnagyobbodott nyelv (macroglossia). A légutak szűkülete gyakran felső légúti fertőzéseket és rövid alvásszüneteket okoz alvás közben (alvási apnoe).