Genetikus rendellenességek a petesejtekben - 1. rész Invitro Bulgaria
Az aneuploidiák a leggyakoribb kromoszóma-rendellenességek az emberekben, és ezek súlyosak vetélések és veleszületett genetikai betegségek oka. A normál emberi kromoszóma készlet (kariotípus) 46 XX vagy 46 XY. A normál testsejtekben található kromoszóma azonos kromoszómapárokból áll (homológ kromoszómák), mivel a zigótában az apa és az anya kromoszóma-halmazai, illetve a sperma és a petesejt gyűltek össze. A kettős kromoszóma készletet diploidnak (2n) nevezzük. Az ivarsejtekben a kromoszóma halmaz egyetlen - haploid (n).
Az elmúlt években rengeteg információ található az aneuploidiumok eredetéről és etiológiájáról. Az aneuploidiák fő oka az I. Meiózis hibái, amelyek a tojásban az anya testében érlelődés során játszódnak le. A sejtosztódási rendellenességek következtében a kromoszómák megfelelő elosztásában (rekombinációban) zavarok lépnek fel. Így két osztatlan homológ kromoszóma lehet, vagy nem, a petesejtben. Ezért egy ilyen petesejt megtermékenyítése után a már megszerzett zigóta három - triszómiát fog gyűjteni, vagy csak egy kromoszóma marad (az apai kromoszóma készletből) - monoszómia. Emiatt az anyai életkor kockázati tényező az emberekben a legtöbb trisomia esetében, ha nem is az összes, és ezek a rekombinációs hibák fontos tényezők a meiotikus kromoszóma-disszociációban.
Az elmúlt években a genetikai rendellenességek kutatása három fő kérdésre összpontosított: Mennyire gyakoriak (és fontosak) az aneuploidiák? Mi a biológiai oka és mi az extra vagy hiányzó kromoszóma mitotikus/meiotikus forrása? Melyek azok a fő mechanizmusok, amelyek a kromoszómák szétválasztásához, és így az aneuploidiához vezetnek?
Az első kérdésre a válasz az: az aneuploidiák meglepően gyakori jelenségek és rendkívül fontosak klinikai gyakorlatunk szempontjából. A klinikailag igazolt terhességek legalább 5% -a triszóma vagy monoszóma. Legtöbbjük (főleg monoszómiák) a terhesség megszakadásához vezet a méhben, ami őket a vetélések okainak előterébe helyezi, de némelyikük (főként triszómiák) születési rendellenességekkel és mentális retardációval rendelkező gyermek életének születésével végződik. .
Mivel a triszómiák főleg egy élő gyermek születésével végződnek, fontos számunkra ismerni az okokat, amelyek e genetikai rendellenességekhez vezetnek. A leggyakoribb triszómiák: 47 XXY (Klinefelter-szindróma), 47 XXX (X-es Triszómia) és Trisomy 21 (Down-szindróma) - egy harmadik kromoszóma jelenléte a 21. homológ párban. Számos elemzés alapján azt találták, hogy függetlenül attól, hogy melyik kromoszómára utal, a legtöbb triszóma az ovogenezis során fordul elő; sokkal gyakrabban fordulnak elő hibák az első meiotikus osztódásban, az ovogenezis során, a másodikban ritkán, ami azt jelenti a kockázat nő a nő életkorának növekedésével. A fent említett triszómiákkal kapcsolatban ismert, hogy a 21. triszómiában (Down-szindróma) a Meiosis 1 hibái vannak túlsúlyban, azaz. az anomália fő oka az anya kora; A 18. triszómia leggyakrabban a Meiosis 2 hibái miatt következik be, azaz. a petesejt megtermékenyítése után; A 47 XXY triszómiának anyai és apai eredete egyaránt lehet.