Deamidált gliadin peptidek elleni antitestek a lisztérzékenység diagnosztizálásában Medical News
Dr. Tsvetelina Velikova1 *, Prof. Dr. Zoya Spasova2, Dr. Ekaterina Ivanova-Todorova3, Kalina Tumangelova4, Assoc. Prof. Dr. Dobroslav Kyurkchiev5, Prof. Dr. Iskra Altankova6
1 UMBAL Sv. Ivan Rilski - Szófia, az immunológiai klinikai laboratórium
2 UMBAL Sv. Ivan Rilski - Szófia, Gasztroenterológiai Klinika
3 UMBAL Sv. Ivan Rilski - Szófia, az immunológiai klinikai laboratórium
4 UMBAL Sv. Ivan Rilski - Szófia, az immunológiai klinikai laboratórium
5 UMBAL Sv. Ivan Rilski - Szófia, az immunológiai klinikai laboratórium
6 Lozenets Egyetemi Kórház - Szófia, Orvostudományi Kar
Absztrakt
A lisztérzékenység globális egészségügyi probléma, amelynek gyakorisága az általános népesség 1% -áig terjed, és magas a szövődmények kockázata, amely multidiszciplináris megközelítést igényel a diagnózisban.
A bevett anti-gliadin antitestekkel, a szöveti transzglutamináz elleni antitestekkel és másokkal együtt az elmúlt 10 évben felhalmozódott a dezamidált gliadin peptidek (anti-DGP antitestek) ellenanyagokra vonatkozó adatok.
Az anti-DGP antitestek összehasonlítható és még jobb tulajdonságokat mutattak a diagnózisspecifikum és az érzékenység szempontjából a lisztérzékenységben szenvedő betegek meghatározásában, a gluténmentes étrend hatásának nyomon követésében, a lisztérzékenységben szenvedő betegeknél és az IgA-hiány egyidejűleg, valamint más betegségekben lisztérzékenységgel jár.
A coeliakia elleni autoantitestek paneljének - beleértve az anti-DGP antitesteket - együttes kimutatása javítja ezen betegek diagnózisát és nyomon követését.
Kulcsszavak: lisztérzékenység, glutén enteropátia, anti-DGP antitestek, anti-gliadin antitestek, anti-tTG antitestek, szerológiai diagnózis
Bevezetés
A glutén enteropathia, más néven coeliakia vagy nem trópusi sprue, egy komplex autoimmun eredetű gyulladásos betegség, amely genetikailag hajlamos gyermekek és felnőttek vékonybélét érinti, és amelyet a glutént tartalmazó elfogyasztott ételekkel szembeni immunológiai túlérzékenység okoz (1).
A lisztérzékenység előfordulása 1: 100 és 1: 300 között változik a világ különböző részein, a nők enyhe túlsúlyban vannak (1, 2). A Celiac Disease Foundation szerint minden 133 embert érinthet a betegség, de a betegek csak 3% -át diagnosztizálják (3).
Noha a lisztérzékenységet hagyományosan gyermekkori betegségként definiálják, egyre több betegnél diagnosztizálják felnőttként (4). A cöliákia tipikus tünetei felnőtt betegeknél ritkábban fordulnak elő, mint gyermekeknél, ami a diagnózis jelentős késleltetéséhez és a betegek halálozásának növekedéséhez vezet.
50 évvel ezelőtt a diagnosztizált betegek csupán 3-4% -a volt 60 évnél idősebb, míg most ez a csoport 19-34% -ot jelent (5). Tekintettel e betegség gyakori előfordulására, a celiaciát tartják a steatorrhoea leggyakoribb okának az 50 év feletti embereknél, és a steatorrhea második leggyakoribb okának a 65 év feletti embereknél (5).
Ezért egyre inkább megbízható vizsgálatokra van szükség a lisztérzékenység diagnosztizálásához bármely korcsoportban.
Kiállítás
Történelmileg a glutén enteropathia szerológiai tesztjei fejlődtek és kiegészültek az idők során, ideértve az anti-gliadin antitesteket (AGA), antireticulin antitesteket, endomysium antitesteket (EMA), szöveti transzglutamináz antitesteket - tTG (anti-tTG), antiaktin antitesteket AAA).
Egyre több adat gyűlik össze a viszonylag "fiatalok" esetében a dezamidált gliadin-peptidek (anti-DGP antitestek) elleni lisztérzékenység diagnosztizálásában.
Az anti-DGP antitesteket Schwertz és mtsai. először 2004-ben (6). A vékonybél lumenjébe kerülve a gliadint a lumen és az ecsethatárú enzimek emésztik aminosavakká és peptidekké.
A bélmembrán fokozott permeabilitásával a gliadin bejuthat a nyálkahártya lamina propriájába, ahol érintkezik a bélszövet transzglutaminázával (tTG).
A szöveti transzglutamináz egy kalciumfüggő enzim, amely katalizálja a glutamin aminosav hidrolízisét (deamidálását) glutamin maradványok glutamátjává. Mivel a gliadin glutaminban gazdag, a tTG specifikus szubsztrátja (7).
Az eredményül kapott deamidált gliadin peptidek valószínűleg kiváltják az immunválasz elindítását a glutén m, genetikailag hajlamos emberek ellen (6).
Molberg és munkatársai szerint a tTG-hez kötött gliadin-komplex egy neoantigént képez, amelyet leggyakrabban a fő szöveti kompatibilitási komplex (HLA-DQ2/8) II. Osztályú molekulái képviselnek, és amelyet gliadin-specifikus T-limfociták ismernek fel. bélnyálkahártya (8).
A gluténérzékeny CD4 + T-limfociták aktiválódnak, kifejlesztve a T-bet transzkripciós faktorhoz kapcsolódó sejtes immunválaszt, és nagy mennyiségű IFNgamma-t produkálva (4), ami gyulladáshoz és a nyálkahártya nyálkahártyájának károsodásához vezet (9). Ez a folyamat egészséges embereknél nem fordul elő (6).
Az autoantitestekről, amelyek elsősorban a gliadin, a szöveti transzglutamináz és a dezamidált gliadin peptidek ellen képződnek, nyálkahártya károsító antitestekről számoltak be. Sőt, a gliadin molekulák deamidálása fokozza az AGA és a gliadin közötti komplexek képződését celiakia esetén (6).
Egyes szerzők szerint a tTG enzim magasabb aktivitása a lisztérzékenységben szenvedő betegek nyálkahártyájában az egyik oka az anti-DGP antitestek magas koncentrációjának ezeknél a betegeknél (7).
A képződött anti-DGP antitestek, kivéve lokálisan a nyálkahártyát, nagy koncentrációban találhatók meg a perifériás keringésben (7), ez az alapja a glutént tartalmazó betegek szérumában az anti-DGP antitestek meghatározására szolgáló tesztek kifejlesztésének. enteropátia (7, 10).
Az autoantitestek lisztérzékenységben való klinikai alkalmazását számos tanulmány bizonyította. A deamidált gliadin peptidek ellen irányított antitesteket összehasonlítottuk a glutén enteropathiában alkalmazott egyéb megállapított szerológiai vizsgálatokkal annak diagnosztikai értékének meghatározása érdekében.
A legtöbb szerző azt találta, hogy a gliadinnal homológ rövid deamidált peptidek elleni antitestek specifikusabbak a lisztérzékenységre, mint a teljes gliadin molekula ellenanyagai.
Ezenkívül az AGA-k nem túl specifikusak a glutén enteropátiára, és más betegségekben is megfigyelhetők, például fekélyes vastagbélgyulladás, Crohn-betegség, IgA nephropathia, HIV-fertőzés, néhány neurológiai és májbetegség (6, 11).