Cisztás fibrózis; diagnózis és kezelés
A cisztás fibrózis (M) autoszomális recesszív betegség, amelynek átlagos előfordulási gyakorisága Európában 1: 2500 és 1: 3500 között él. 2 A kaukázusiaknál a leggyakoribb Európában, Észak-Amerikában, Ausztráliában. A gyakoriság etnikumtól és/vagy földrajztól függően változik. A cisztás fibrózisban szenvedő betegek száma Bulgáriában körülbelül 180. 3
A cisztás fibrózis transzmembrán vezetőképesség-szabályozó (CFTR) gén a betegség felelős génje - 1989-ben klónozták és feltérképezték a 7. kromoszóma hosszú karjára (7q31.2). Ez a mecoviszcid TR fehérjét kódolja, amely a Cl ionok szelektív ioncsatornájaként működik. A TR-fehérje az epe- és a hasnyálmirigy-csatornák hámsejtjeinek apikális membránján, a bél kriptáiban, a tracheobronchialis fában, a vesecsatornákban, a vas deferensben és a verejtékmirigyekben helyezkedik el. A CFTR gén mutációi az alábbiakhoz vezetnek: károsodott iontranszport és hirtelen csökkenés a hámelnyelő és szekretáló sejtek klóráteresztő képességében; kiszáradás; megnövekedett kolonizáció kockázata multirezisztens mikroorganizmusokkal. A mai napig világszerte több mint 1300 mutációt fedeztek fel a CFTR génben, 6 fő csoportra osztva (amelyek többsége ritka). A leggyakrabban kimutatott mutáció a delF508 (több mint 64%). A különböző génmutációk a cisztás fibrózis különböző súlyosságához vezetnek, és a működő CFTR mennyisége a klinikai állapothoz kapcsolódik (lásd 1. táblázat).
Asztal 1. Kapcsolat a termelt funkcionális CFTR mennyisége és a fenotípusos (klinikai) expresszió között (Conway és mtsai, 2008)
Néhány cisztás fibrózisban szenvedő betegnek nem lehetnek légzőszervi tünetei 5. A cisztás fibrózis diagnózisát az úgynevezett atipikus formák jelenléte is bonyolítja. A leggyakrabban kimutatott mutáció a delF508, de a fenotípusos variabilitás miatt a delF508 homozigótákat megőrzött hasnyálmirigy-funkcióval azonosították. Az F508/A455E genotípus kimutatása rendellenes izzadási teszttel és a tüdő későbbi bekövetkezésével társul, a P205S-et enyhe betegségtünetekkel rendelkező betegeknél is leírták 8.9. A tüdő érintettségének mértéke és a mutáció típusa között még nem állapítottak meg egyértelmű kapcsolatot. A gyakorlatban vannak olyan betegek, akiknek a delF508 homozigóta és a betegség viszonylag enyhe vagy közepesen súlyos lefolyású, és ugyanolyan mutációjú és rendkívül súlyos betegség lefolyású, korai halálos kimenetelű betegek. A cisztás fibrózis különféle klinikai megnyilvánulásait a táblázat foglalja össze. 2.
A leírások csont érintettség a cisztás fibrózisban szenvedő betegeknél, akiket 20-30 évvel ezelőtt fogadtak el kazuistaként, a modern irodalomban egyre inkább leírják 13. Elkin és mtsai. 2002-ben több tanulmány adatait foglalta össze, amelyek igazolták, hogy a 16-34 éves nőknél a törések kétszer magasabbak voltak a cisztás fibrózisban szenvedő betegek populációjában, mint az általános populációban. Ugyanez a helyzet a betegek - 25-45 éves férfiak esetében.
Asztal. 2. A cisztás fibrózis tünetei (Gibson, RL, 2003 szerint) 7
A cisztás fibrózisban szenvedő betegek megnövekedett várható élettartama kapcsán viszonylag "új" probléma ezen betegek generációjának létrehozása. A terápiás rendszert és a cisztás fibrózisban szenvedő anyák által alkalmazott számos gyógyszert tárgyalják az újszülöttek magzati rendellenességeinek magasabb arányának okaként az általános populációhoz képest. A cisztás fibrózisban szenvedő nők nem kevésbé termékenyek, mint mások. Ahhoz azonban, hogy a terhességet a tüdőfunkció jelentős befolyásolása nélkül lehessen viselni, a kiindulási FEV1> 50% és a várandós anya optimális súlya szükséges. A diabetes mellitus jelenléte, a B. cepacia-val való kolonizáció, a súlyos hasnyálmirigy-exokrin elégtelenség és az alacsony légzésfunkciós tesztek (FID) rossz prognosztikai tényezők a terhesség sikeres megszakításához. A cisztás fibrózisban szenvedő férfiak normális szexuális funkcióval rendelkeznek, de szinte mindegyikük károsítja a termékenységet.
Légzési tünetek
A cisztás fibrózisban szenvedő betegeknél a légúti tünetek dominálnak a klinikai képen, és a betegek több mint 90% -ában meghatározzák a prognózist. A cisztás fibrózis első légzési tünetei a gyermekek 60% -ában 6 hónapos korukra, az első év végére - 80% -ukra, a második évre pedig a betegek 91% -ára jelentkeznek. A gyermekek 2% -ában a betegség 2 éves kor után jelentkezhet. A légzőszervi tünetek és megnyilvánulások a következők:
- felső légutak - krónikus rhinitis/rhinorrhoea (> 90%> 8 hónapnál), orrpolipózis - 10-32%, sinusitis;
- alsó légutak: korai tünet - krónikus köhögés (fájdalmas, szamárköhögés, éjszakai), különféle nedves rázkódások, obstruktív tüdőbetegség (sípoló légzés, tachydyspnoe) bronchiális hiperreaktivitással az esetek 50% -ában és pozitív bronchodilatátor teszt néhány betegnél.
A késői légzési tünetek a következők: légzési elégtelenség, légzési distressz súlyosbodása, hiperkapnia, pulmonális hipertónia, cor pulmonale.
A cisztás fibrózisban szenvedő, legfeljebb 10 éves korú betegeknél az uralkodó kolonizáló kórokozó a S. aureus, majd a P. aeruginosa következik, amelyet 18 éves kor után a betegek 80% -ában izolálnak.
Asztal. 3. Az étrend jellemzői CFRD-s betegben más cukorbetegekhez képest
| Cukorbetegség | Cukorbetegség M-ben. | |
| Energia | 100% kalória | A kalóriák 120-150% -a |
| Zsír | 30% (telített határérték) | 40% (nincs korlátozás) |
| Szénhidrátok | terv korlátozza | Csak enyhe csökkenése cukrok |
| Rost | IGEN | Nem ajánlott |
| szol | Csökkent import | Növekedett behozatal |
A harmadik leggyakoribb mikroorganizmus fiatalabb betegeknél a H. influenzae. A betegek kis hányada B. cepacia komplex és S. maltophilia fertőzött. A cisztás fibrózis szempontjából patognomonikus mikroorganizmusok P. aeruginosa és gram-negatív baktériumok (Stenotrophomonas maltophilia, Burkholderia cepacia, Burkholderia pickettii, Burkholderia gladioli).
Tipikus a cisztás fibrózisban szenvedő betegek megjelenése - késleltetett fizikai fejlődés, a bőr és a haj dystrophiás változásai, megnagyobbodott, gyakran deformált mellkas, nagy has (néha köldök sérv), vékony végtagok deformált végső falangjaival az ujjaknál "alsócomb" és óra üvegszegek. Súlyos betegség esetén a tüdőben zajló folyamatok folyamatosan haladnak, az exacerbációk gyakrabban fordulnak elő, a köpet gennyes, rothadt szagú. A bronchoobstruktív szindróma súlyos, és a hörgőfal gyulladásos változásainak és a viszkózus váladék felhalmozódásának eredményeként a hörgő lumenének beszűkülésével jár.