Bél mikrobiota és irritábilis bél szindróma
Prof. Dr. Vanya Gerova
MU, Gasztroenterológiai Tanszék, UMHAT "Queen Joanna-ISUL", Szófia
Az irritábilis bél szindróma (IBS) egy funkcionális bélbetegség, amely a károsodott bélműködéssel járó hasi fájdalom visszatérő epizódjaival fordul elő. A nemrégiben frissített Róma IV kritériumokat a tüneteken alapuló diagnosztikai kritériumok arany szabványának tekintik [1]. Az MSD az egyik leggyakoribb gyomor-bélrendszeri betegség (GIT), amely az általános populáció 12% -át érinti [2]. .
Negatívan és nagyobb mértékben befolyásolja a beteg életminőségét, szemben a diabetes mellitusszal vagy a végstádiumú vesebetegséggel [3] .
Az SDC heterogén patogenezissel és klinikai fenotípussal járó rendellenesség [4]. Klasszikusan elfogadott, hogy patofiziológiája összefügg az agy és a belek kóros interakcióival, a zsigeri túlérzékenységgel, a megváltozott bélmozgással és a pszichés szorongással. A legfrissebb adatok azonban számos más bél eredetű tényező szerepét sugallják, például a nyálkahártya immunrendszerének aktivációjában, a bél permeabilitásában és a mikrobiotában bekövetkező változásokat.
Az áttekintés rövid áttekintést nyújt a bél mikrobiota (FM) növekvő szerepéről az IBS patogenezisében, és arról, hogy ezek a gyorsan bővülő adatok hogyan adhatják meg az alapját az új diagnosztikai és terápiás stratégiáknak.
Bél mikrobiota
Az emberi bélben billió mikroorganizmus él, köztük baktériumok, gombák, vírusok, eukarióták és archeák. Ezt a komplex ökoszisztémát a GI és a szisztémás homeosztázis fenntartásához szükséges virtuális szervnek tekintik [5]. Különböző fontos funkciókat lát el a test számára, például emésztést, gyógyszercserét, mérgező vegyületek méregtelenítését, esszenciális vitaminok termelését, a kórokozó baktériumok bélnyálkahártyához való tapadásának megakadályozását és a GI homeosztázisának fenntartását [6,7]. .
A bél kolonizáció a születéskor kezdődik. Az FM ezután fokozatosan növekszik méretében és változatosságában az élet első évének végéig, amikor az idősekéhez hasonlítani kezd, majd viszonylag stabil marad [6]. Az FM összetétele az életkortól, nemtől, étrendtől, az egyén földrajzi eredetétől és bizonyos környezeti tényezőktől, például az antibiotikumok használatától függően változik. Tízszer több mikrobiális sejt (1014) van a bélben, mint az egész test sejtjei (1013) [9]. Az FM több mint 35 000 baktériumfajból áll, és az emberi testben található összes mikroba 70% -a a vastagbélben található [6]. Több mint 2000 baktériumfaj létezik, amelyek többsége Bacteroidetes, Firmicutes, Actinobacteria és Proteobacteriumokból származik [9]. A vékonybél főleg Gram (+) és aerob baktériumokból, a Gram vastagbél (-) és szigorúan anaerob baktériumokból áll [10]. .
A GI epitheliummal, az immun- és idegsejtekkel folytatott kommunikáció során az FM olyan molekulákat generál és szabadít fel, amelyek jeleket tudnak küldeni távoli szervekhez, például pl. agy [11]. Ezenkívül az FM olyan faktorokat bocsát ki, amelyek a bél-agy tengelyében részt vevő specifikus idegrendszereket célozzák meg, különféle neurotranszmittereket és neuromodulátorokat generálva [12]. Végül a gyarmatosítás, az anyagcsere és az ezt követő fermentáció eredményeként az FM a bélben jelen lévő gázok jelentős részét, beleértve a szén-dioxidot, a hidrogént, a metánt és a hidrogén-szulfidot, előállítja. Mivel ez utóbbit a közelmúltban felismerték a bélgyulladás és az észlelés modulálására képes gáznemű neuromodulátorként/neurotranszmitterként, feltételezhető, hogy az FM jelentős szerepet játszik a zsigeri fájdalom modulálásában e gáznemű mediátor előállításával [13]. A „mikrobiota-bél-agy tengely” kifejezést jelenleg a három funkcionális „szerv” mély kapcsolatának jelölésére használják.
A bél mikrobiota és az SDC rendellenességei
A normál FM változásait etiológiai tényezőként javasolják a funkcionális GI rendellenességek, például az IBS és a funkcionális dyspepsia kialakulásához. A vékonybél mikrobiotájának minőségi változásai vezethetnek a vékonybél baktériumok szaporodásaként (TBSR) elismert klinikai szindrómához [7]. Jellemzője a baktériumok számának és típusának megváltozása a proximális vékonybélben, ami hasmenéshez, puffadáshoz, felszívódási zavarhoz, hasi fájdalomhoz és túlzott puffadáshoz vezet. A súlyos bélmotilitási rendellenesség lehet a szindróma fő oka.
A vastagbél mikrobiotájának mennyiségi változásai olyan fajok elterjedéséhez és fejlődéséhez vezethetnek, amelyek több rövid láncú zsírsavat (FFA) és gázt (metánt, hidrogént és szén-dioxidot) termelnek, ami puffadáshoz és puffadáshoz vezethet. A KVMK (acetát, butirát és propionát) megnövekedett koncentrációja a vastagbél savasodásához és az epesavak dekonjugálásához vezet. Ez pedig jelentős változásokat okozhat a vastagbélben a víz és az elektrolitok transzportjában, később hasmenéssel [14]. A szénhidrátok felszívódása okozhatja a megnövekedett hidrogéntermelést, amely főként az SDC-vel társul, domináns hasmenéssel (SDC-D), míg a metánfelesleg az SDC-vel társul, domináns székrekedéssel (SDC-K) [15]. .
Rengeteg bizonyíték van arra, hogy az FM kulcsszerepet játszik az MSD-ben.
Első, Egyre több bizonyíték van a bél immunrendszerének aktiválódására az IBS-ben, alacsony fokú gyulladás kialakulásával, az intraepithelialis limfociták, hízósejtek és a hidroxi-triptamint szekretáló enterokromaffin sejtek nyálkahártyájának megnövekedett koncentrációjával [16]. Az FM befolyásolja a bélgyulladást gyulladásos bélbetegségben (IBD) szenvedő betegeknél. Kísérleti állatokon végzett vizsgálatok rávilágítottak az FM kritikus szerepére az immunszuppresszió és a gyulladás egyensúlyában a GIT-ben, beleértve a TLR receptor jelátviteli utakat [17]. Ezen adatok alapján feltételezik, hogy a Lumen antigének hasonló szerepet játszhatnak az IBS szubklinikai gyulladásának kialakulásában.
Második, Az ADHD-s betegek körülbelül 10% -a számol be arról, hogy tüneteit kiváltja egy fertőző hasmenés epizódja után, az ún fertőzés utáni SDC (PI-SDC), egy olyan állapot, amelynek egyértelmű fertőző kiváltója képes megváltoztatni a normál FM-t [18] .
Harmadik, szoros összefüggés van az MSM és az előzetes antibiotikum-használat között [19] .
Negyedik, Az FM szorosan kölcsönhatásba lép exogén tényezőkkel, különösen az étrenddel, amelyek közvetlenül vagy közvetve az IBS tüneteit okozhatják [20] .
Ötödször, köztudott, hogy a világbajnokság változása hatással lehet az emberek viselkedésére és hangulatára; másrészt a mentális rendellenességek, például a szorongás és a depresszió, gyakoriak az ADHD-ban szenvedő egyéneknél [21]. .
Ezek a tényezők együttesen alátámasztják azt a nézetet, hogy az FM-összetétel egyensúlyhiánya közvetlenül vagy közvetve megzavarhatja a bél-agy-agy tengely normális működését, ami a bélmozgásban és a viszcero-szenzoros hálózatban központi és perifériás rendellenességek kialakulásához vezethet.