BCG】 - BCG vakcina és immunitás a COVID-19 járvány idején
A Vaccillus Calmette-Guerin (BCG) tuberkulózis vakcinának heterológ jótékony hatása van a nem rokon fertőzésekkel szemben. Ezeknek a hatásoknak az alapját emberben kevéssé vizsgálták. Egy randomizált, placebo-kontrollos vizsgálat megállapította, hogy a BCG-oltás a monociták kiterjedt genomiális epigenetikai újraprogramozását indukálta, és megakadályozta a sárgaláz-vakcina legyengített törzsével történő kísérleti fertőzést. Az epigenetikus újraprogramozás funkcionális változásokkal járt, amelyek az edzett immunitásra utalnak. A virémia csökkenése szorosan összefügg az IL-1β, egy heterológ citokin növekedésével, amely képzett immunitás indukciójával társul, de nem specifikus IFNy-válasszal. Az IL-1β jelentőségét a képzett immunitás kiváltásában genetikai, epigenetikai és immunológiai vizsgálatok igazolták. Összegzésként elmondható, hogy a BCG in vivo epigenetikus újraprogramozást indukál humán monocitákban, majd funkcionális újraprogramozás és védelem kapcsolódik a nem rokon vírusfertőzések ellen, az IL-1β-nak az immunválaszok közvetítőjeként kulcsszerepe van.
A BCG vakcina rövid története Bulgáriában 
Bulgária Japán után a második ország a világon, amely 1951-ben bevezette a kötelező BCG-oltást, és ma már több mint 180 ország élvezi a bolgár tapasztalatokat. 1991 óta a bolgár laboratórium egyike annak a három laboratóriumnak a világon, amelyet az Egészségügyi Világszervezet (WHO) jóváhagyott az UNICEF beszállítójaként.
A bolgár BCG vakcina készítőjét Dr. Srebra Rodopska-nak hívják. 1913. április 17-én született Szófiában. Miután kistestvére mumpszban halt meg, Dr. Rodopska úgy döntött, hogy az orvoshoz fordul. Érettségi után a jelenlegi Epidemiológiai Kutatóintézetben kezdett dolgozni.
1948-ban férjével - Tasho Tashev professzorral, a belgyógyász szakorvosával együtt - Párizsba indult. Egy évig a Pasteur Intézetben szakosodott, ahol létrehozta az élő francia tuberkulózis vakcinát. Bulgáriába szállította és orosz oltóanyaggal - 374A - alkalmazta.
Dr. Rodopska az 1956-os genfi első technikai konferencia során elismerést kapott a világ tudományos közösségétől.
93 éves koráig él, és tudományos munkájának eredményei milliók egészségét és életét őrizték meg világszerte.
2020-ban a BCG oltás nagy kérdése, hogy segít-e a Kovid-19 járvány ellen. Kímélte a kötelező oltás Bulgáriát az új koronavírus nagyobb terjedése miatt az országban? A BCG megakadályozza-e a fertőzést az immunitásunk fokozásával? Kérdések, amelyekre egyelőre nincs válasz, csak feltételezések.
Bevezetés - BCG
A Bacillus Calmette-Guerin (BCG) a Mycobacterium bovis élő attenuált vakcinatörzse, amely védelmet nyújt a mikobakteriális fertőzések, mint például a tuberkulózis és a lepra ellen, és amelyet eddig szinte egy évszázada használtak (Colditz et al., 1994; Zumla et al., 2013). Érdekes módon a BCG vakcina heterológ védőhatással is rendelkezik a nem összefüggő fertőzésekkel szemben: számos epidemiológiai tanulmány kimutatta, hogy a születéskori oltás csökkent csecsemőhalandóságot eredményez (Hirve et al., 2012; Kristensen et al., 2000; Moulton et al., 2005) Roth és mtsai., 2005). A BCG ezen jótékony hatásait randomizált, kontrollált vizsgálatokban igazolták, és a csökkent mortalitás főként az újszülöttek szepszise és a légzőszervi fertőzések elleni védelemnek tudható be (Aaby et al., 2011; Biering-Schrensen et al., 2012; Roth et al., 2004).). Kimutatták, hogy a BCG oltás védelmet nyújt a halálozás ellen egerekben a nem mikobakteriális fertőzések kísérleti modelljeiben (összefoglalva: Blok et al., 2015). Végül a BCG-t nem specifikus immunterápiaként alkalmazzák a rákban, a BCG-létesítmények a húgyhólyagrákban immunstimuláló hatásokat indukálnak, amelyek lassítják a tumor progresszióját (Han és Pan, 2006).
Kétféle immunológiai mechanizmust javasoltak ezeknek a hatásoknak a közvetítésére. Először is, a CD4 és CD8 memóriasejtek aktiválhatók antigéntől független módon (pl. Másodlagos fertőzés által stimulált citokinek révén), ezt a folyamatot heterológ immunitásnak nevezik (Berg és mtsai., 2002; Berg és mtsai., 2003; Lertmemongkolchai és mtsai. ., 2001, Mathurin et al., 2009). Másodszor, a BCG-oltás hiszton-módosításokat és az emberi monociták epigenetikus újraprogramozását okozza a gyulladásos citokineket, például TNFA-t és IL6-ot kódoló gének promóterhelyein, ami az újraszimuláció után aktívabb veleszületett immunválaszhoz vezet, amelyet képzett immunitásnak neveznek. 2012, Netea et al. ., 2016). Azonban a BCG hatása a hiszton módosulására genom szinten továbbra sem ismert. Továbbá, míg a leírt epidemiológiai vizsgálatok egyértelműen a BCG protektív heterológ hatásaira utalnak, ezeknek a megfigyeléseknek az immunológiai alapját megállapító kontrollált humán kísérleti vizsgálatok továbbra is kivételesek, és az edzett immunitás lehetséges szerepét ezeknek a hatásoknak a közvetítésében nem értékelték.
Egy nemrégiben készült tanulmány a BCG-oltás hatásait vizsgálta a keringő monocitákban a BCG-oltással a genom egészére kiterjedő hiszton-módosításokra. Ezt követően megvizsgálták a BCG által a monocitákban okozott funkcionális változásokat, és tanulmányozták a BCG vakcinázás hatásait a vírusos, szerológiai és immunológiai paraméterekre a sárgaláz (YFV) vakcinát követően. Az YFV egy legyengített vírustörzs, amely az oltás után a véráramban kimutatható, így ideális modell az emberek kísérleti vírusfertőzéséhez. Megmutattuk, hogy a BCG oltás csökkenti az YFV viremia szintjét az oltás után, és hogy ez a hatás korrelál az edzett immunitásra utaló citokin válaszok indukciójával, amelynek döntő szerepe van az IL-1β termelésében és felszabadulásában.
Kapcsolódó cikkek:
A BCG vizsgálat eredményei
1. ábra: BCG vakcina által kiváltott változás a H3K27ac genomban monocitákban
A promóter régiókban a BCG vakcinázás által kiváltott legtöbb változás a G fehérjéhez és a protein kinázokhoz kapcsolódó receptorokat foglal magában, ami jelzi a BCG kiterjedt hatását a szignál transzdukciós molekulák átalakulására (S3. Táblázat). Ennek megfelelően a BCG számos fontos jelátviteli úton, köztük a PI3K/AKT (foszfatidil-inozitol-3-kináz), az epidermális növekedési faktor receptor (EGFR), a fibroblaszt növekedési faktor (FGF) és a vaszkuláris endotheliális faktor (EEG) jelátviteli útjaiban S3. Táblázat) (ezekben az utakban részt vevő szabályozott gének az S4 táblázatban találhatók). Érdekes módon az olyan gének, mint az AKT1, MAPK és PI3K-kapcsolt gének, amelyekről kiderült, hogy a β-glükánnal képzett immunitásképzés fő szabályozói, fontosnak tűnnek a BCG által képzett immunképzésben (Cheng et al., 2014), Saeed és mtsai, 2014) (1D ábra; S4 táblázat). A gyulladásos válaszban és a citokintermelésben közvetlenül érintett gének a H3K27ac szintjét is megnövekedtek a BCG oltás után. Érdekes, hogy az oxidált kis sűrűségű lipoprotein (oxLDL) receptor, az OLR1, az ateroszklerózis marker, amelyről korábban kimutatták, hogy monocitákban hosszú távú gyulladásos proinflammatorikus fenotípust indukál (Bekkering et al., 2014), a BCG vakcinában is eltérően szabályozott3.