Alkoholos májkárosodás
N. Naumovski, I. Marinova
Az alkoholos májkárosodásnak (ALD) ismert etiológiája van, de komplex és tisztázatlan patogenezise van. Jelentős morbiditással és mortalitással rendelkeznek, és elterjedtek [1].
Az európaiak alkoholfogyasztása a világon a legmagasabb - felnőttenként évente 11 liter tiszta alkohol. Európában minden 15. felnőtt egyike súlyos betegségben szenved alkoholfogyasztás miatt, így a dohányzás és a magas vérnyomás után a korai halálozás és megbetegedések harmadik fő oka [2].
A tartós alkoholfogyasztás májkárosodáshoz vezethet. Az alkoholos májkárosodást a klinikai betegségek és morfológiai változások széles skálája képviseli, a steatosistól kezdve a gyulladáson és nekrózison át (alkoholos hepatitis) a progresszív fibrózisig (cirrhosis). Ezenkívül a túlzott alkoholfogyasztás elősegíti más májbetegségek, például krónikus vírusos hepatitis kialakulását, növeli a hepatocelluláris carcinoma kockázatát.
Fokozott a fertőző betegségek morbiditása és mortalitása, valamint fokozott az agyi, szív- és érrendszeri, hasnyálmirigy-, vese- és onkológiai megbetegedések kockázata (a felső légutak, a máj, a vastagbél, az emlőmirigyek karcinóma [3]).
Bár az alkoholfogyasztás és az ADF közötti kapcsolat bizonyított, az alkohol mennyiségét még nem határozták meg, ami minden bizonnyal májkárosodáshoz vezet. Becslések szerint az etanol napi 10-12 éven felüli 40-80 g, nőknél 20-40 g feletti használata ASF-hez vezethet [1]. A legtöbb tartós alkoholistában steatosis, 10-35% -ban hepatitis és 8-20% -ban cirrhosis alakul ki.
Az alkohol lebontása a májsejtekben három fő szakaszban történik:
- Az alkohol oxidációja ADH hatására acetaldehiddé.
- Az acetaldehid oxidálása mitokondriális acetaldehid-dehidrogenáz - (ADAD) - hatására acetáttá. Emberben az izoenzimek több osztályát (1–9. Osztály) izolálták, a legfontosabb az AADH II. A japánok 50% -ában hiányzik, ami acetaldehid felhalmozódásához vezet a májsejtekben, a megfelelő morfológiai és klinikai megnyilvánulásokkal. Az AADH-t bizonyos gyógyszerek blokkolhatják, mint például diszulfiram, metronidazol, cefalosporinok, amelyek láncában található az N-metil-tiotetrazol szakasz.
Ezért használták a diszulfiram AADH-ra gyakorolt hatását alkoholfüggő betegek kezelésében az alkoholfüggőség feladására [3,6].
- Az acetát CO2-dá és vízzé történő oxidációja a perifériás szövetekben.
Az alkohol enzimatikus lebontása az első két fázisban megköveteli a NAD jelenlétét társfaktorként, amely NADH-ra redukálódik. Felhalmozódása számos anyagcsere-rendellenességet okoz a hepatocytában: hiperlaktacidémia, hiperurikémia, gátolja a neoglikogenezist, ami hipoglikémiához vezethet, csökkenti a zsírsav oxidációt, fokozza a zsírsavtermelést, serkenti a setogenezist és csökkenti a szettagenesist, és csökkenti a tesztoszteront, növeli az ösztrogének termelését és ösztrogén hatású szteroidok [4,7].
Nagy mennyiségű alkohol fogyasztása aktiválja a MEOS enzimeket és a katalázt.
Az alkohol oxidálásához a MEOS-ban NADP jelenléte szükséges, amely egy hidrogénatom elfogadásával redukált NADPH formájává alakul. Ez viszont súlyosbítja a májsejt redoxpotenciáljának zavarait. A máj parenchymájában nő az oxigénfogyasztás és oxidatív stressz lép fel [4].
Bár az alkohol és a májbetegség közötti kapcsolat már az ókorban ismert volt, az ASF pontos mechanizmusa sok vita és vita tárgyát képezi. Genetikai, táplálkozási, metabolikus, immunológiai faktorok és citokinek vesznek részt az ASF patogenezisében [1].
Az AChU patogeneziseGenetikai tényezők[1,8-10]
Bár bizonyítékok támasztják alá az ASF genetikai hajlamának szerepét, a genetikai tényezők befolyásolásának mechanizmusai összetettek és nehezen meghatározhatók.
A genetikai meghatározó az esetek 50-60% -ában fontos szerepet játszik az alkoholfüggőség és a kapcsolódó károsodások kialakulásában. Valójában az alkoholisták kis részénél súlyos májbetegség alakul ki. Progresszív májbetegség nem figyelhető meg sok alkoholistában. Ezenkívül az alkoholfüggőség nem előfeltétele az ASF kialakulásának. Sőt, a sérülés súlyossága nem mindig korrelál az elfogyasztott alkohol mennyiségével. Úgy tűnik, hogy a környezeti tényezők is vezető szerepet játszanak az ASF kialakulásában. Bizonyos HLA B8,40 fenotípusú embereknél végzett megfigyelések lenyűgöző eredményeket mutatnak a kollagén, ADH, ALDH, CYPE1 polimorfizmusa miatt. A génpolimorfizmus-vizsgálatok azt sugallják, hogy az etanolt és az acetaldehidet metabolizáló enzimeket kódoló gének összefüggenek az alkoholfüggőségre való hajlammal és az ASF kialakulásával, bár ezek az eredmények nem meggyőzőek [1,8].
A genetikai tényezők, amelyek kétségtelenül befolyásolják a betegségre való hajlamot, a nem és az etnikum. Noha a betegek többsége férfi, a nők jobban érzékenyek az alkohol toxikus hatásaira, és lényegesen nagyobb a cirrhosis kialakulásának kockázata még alacsonyabb alkoholadagok mellett is. Ennek a hajlamnak az okai nem teljesen tisztázottak, de azt javasolják, hogy alacsonyabb legyen a gyomor ADH aktivitása, az ösztrogének, amelyek növelik a bélpermeabilitást és a portál endotoxin szintjét, valamint a Kupffer-sejtek érzékenysége az endotoxinokra [1,9].
Egyes etnikai csoportokról kiderült, hogy hajlamosabbak az ASF-re, és magasabb a halálozásuk az alkoholos cirrhosis miatt, mint például a Negroid fajban és a spanyolokban, akiknél kétszer magasabb az aszpartát-aminotranszferáz és a gamma-glutamil-transzpeptidáz szérumszintje, mint a kaukázusiaknál [1.9].
Az alkohol toxicitása az életkor előrehaladtával növekszik, ezt a mitokondriális transzport hibája és a sima endoplazmatikus retikulum funkció csökkenése és a CYP2E1-függő mikroszomális etanol oxidációjának metabolizmusa magyarázza [10].
Alultápláltság[1.11]
Korábban a rossz fehérjetáplálkozás nagy szerepet játszott a májkárosodás kialakulásában. Ezeket a nézeteket az 1970-es évek elején megváltoztatták Lieber és DeCarli páviánokkal kapcsolatos tanulmánya után, amely kimutatta, hogy az alkoholfogyasztás akár teljes étrend mellett is steatohepatitist és cirrhózist okozhat. Néhány tanulmány azonban kimutatta, hogy az alkoholos hepatitisben szenvedő betegek enterális és parenterális táplálása javíthatja a túlélést. Ezenkívül az alultápláltság növelheti az oxidatív stresszt az endogén antioxidánsok - glutation, vitamin - kimerülése miatt. Ah, vit. És vit. C. A folát, a tiamin, a piridoxin szintje gyakran csökken, ami vérszegénységet, kognitív károsodást, éjszakai vakságot okozhat.