Adipokinek típusai

  • Mysurgery
  • Sebészet
  • Egészség
  • Műtéti kör
  • Művészet
  • Élet és stílus
  • Szakemberek
  • Tanfolyamok
  • Magazin
  • Értekezések

Új adipokinek

2-es típusú diabetes

A közelmúltban amellett, hogy az energiaraktár, a zsírszövet endokrin szervnek is tekinthető. Mint ilyen, bioaktív molekulákat állít elő, az ún adipokinek, amelyek nemcsak a zsírszövet fiziológiai és kóros folyamatainak kezelésében vesznek részt, hanem kiterjesztik más szervekben kifejtett hatásukat is.

Az adipokinek szabályozzák a glükóz és a lipid anyagcserét, a vérzéscsillapítást, a hemodinamikát, az immunrendszert és a központi idegrendszeri folyamatokat, például az étvágyat. Az elhízás a krónikus gyulladásra adott reakcióval társul, amely elsősorban a zsírszövetből ered. A zsírszövetbe gyulladásos sejtek, főleg makrofágok jutnak be, amelyek erősen gyulladásos adipokineket választanak ki. Például elhízás esetén a nagyon érzékeny C-reaktív fehérje (hsCRP), az interleukin 6 (IL-6) és a tumor nekrózis faktor alfa (TNF-a) megnövekedett szisztémás koncentrációit mérik. 1, 2

A Framingham Heart Study volt az első epidemiológiai tanulmány, amely megalapozta az elhízás és a szív- és érrendszeri betegségek közötti kiváltó okot. 3 Az inzulinrezisztencia, a 2-es típusú diabetes mellitus, az érelmeszesedés és a szívkoszorúér-betegség (CVD) kialakulásának patogenetikai szerepét kimutatták néhány, a zsírszövetben kiválasztódó gyulladásos adipokin esetében.

Az endothel diszfunkció mediátorai

Az ateroszklerózis gyulladásos folyamat, amely az endothel diszfunkcióján alapul. Az endothelium-függő vazokonstrikció és az értágulat, valamint a pro- és antithrombotikus faktorok közötti egyensúlyhiány jellemzi. A protein-1 (MCP-1-monocita kemoattraktáns) egy gyulladásos adipokin, amelynek koncentrációja a zsírszövetben és a vérben megnő az elhízásban. Az MCP-1 az immunrendszer sejtjeinek jelátviteli molekulájaként stimulálja a leukociták migrációját az endotheliumba. 4

A plazminogén-aktivátor-1 (PAI-1) akut fázisú protrombotikus fehérje inhibitorát a vérlemezkék és a zsírszövet egyaránt előállítja, és elhízott betegek plazmájában megemelkedik. A PAI-1 blokkolja a fibrinolízist azáltal, hogy gátolja a plazminogén aktivációt. Pozitívan korrelál a kardiovaszkuláris kockázattal és a mortalitással, valamint a 2-es típusú diabetes mellitus előfordulásával.

Más, régóta ismert adipokinek, amelyek részt vesznek az endothel diszfunkciójában és az aterogenezisben, az IL-6, TNF-a, leptin, hanem a CRP is, amely nemcsak a májban, hanem a zsírszövetben is termelődik. A CRP nemcsak a szív- és érrendszeri események előrejelzője, hanem közvetlenül befolyásolja az endothel működését azáltal, hogy növeli az adhéziós molekulák, például a VCAM-1 és az ICAM-1 expresszióját, ami fokozza más gyulladásos adipokinek, például a PAI-1 aktivitását és blokkolja az értágító termelést nitrogén-oxid (NO). 6 Ezzel ellentétben úgy tűnik, hogy a gyulladáscsökkentő adiponektin ateroprotektív hatású. Az elhízott embereknél mért alacsony szérum adiponectin-szint az endothel diszfunkció független előrejelzője. 7

Resistin

A nemrégiben felfedezett adipokin rezisztin növeli az IL-6 és a TNF-α expresszióját a zsírszövetben, egereknél pedig inzulinrezisztenciát vált ki a vázizomban és a májban. A rezisztin hatása a glükóz metabolizmusára emberben még mindig nem egyértelmű az ellentmondó klinikai adatok miatt. A rezisztin serkenti a legerősebb endogén vazokonstriktor endothelin szekrécióját az endothel sejtekbe és indukálja az érsejtek proliferációját. Tehát úgy tűnik, hogy ez az adipokin részt vesz az endothel diszfunkcióhoz vezető patogenetikai mechanizmusokban is. 2, 6

Osteopontin

Az oszteopontint kezdetben a csontban találták, ahol a mátrixfehérje formájában részt vesz az mineralizációban, de reszorpciójukban is. Régóta vizsgálták szerepét különféle gyulladásos betegségek, például rheumatoid arthritis, sclerosis multiplex, de az érelmeszesedés kialakulásában is. 8 Az osteopontint csak 2008-ban azonosították adipokinként, és szinte kizárólag gyulladásos makrofágok termelik a zsírszövetben. 9 Genetikailag módosított egereken végzett vizsgálatok kimutatták, hogy az osteopontin hiánya javítja az elhízás inzulinérzékenységét. 10 Az osteopontin specifikus antitestekkel történő semlegesítése nemcsak a zsírszövet gyulladását javítja, hanem - drámai módon - az inzulinrezisztenciát is, amint azt elhízott egerek mutatják. 11 Ezenkívül fokozott osteopontin expresszió található az érelmeszesedéses plakkokon, és az osteopontin hiány megvédi az egereket az érelmeszesedéstől. 12 Ezért az osteopontin felelős lehet az elhízás két klinikailag fontos későbbi betegségéért is, nevezetesen a 2-es típusú diabetes mellitusért és a CVD-ért.