A SARS-CoV-2 - CoVid-19 fertőzött rhesus makákókban nem fordulhat elő újrafertőzés
Linlin Bao, Wei Deng, Hong Gao, Chong Xiao, Jiayi Liu, Jing Xue, Qi Lv, Jiangning Liu, Pin Yu, Yanfeng Xu, Feifei Qi, Yajin Qu, Fengdi Li, Zhiguang Xiang, Haisheng Yu, Shuran Gong, Mingya Liu, Guanpeng Wang, Shunyi Wang, Zhiqi Song, Wenjie Zhao, Yunlin Han, Linna Zhao, Xing Liu, Qiang Wei, Chuan Qin
A 2019-es koronavírus-betegség (COVID-19), amelyet a koronavírus okozta súlyos akut légzőszervi szindróma - 2 (SARS-CoV-2, angolul: SARS-CoV-2) Wuhan tartományból (Kína) ered, folytatta terjedését Dél-Koreában, Japánban, Olaszországban és Irán. Világszerte több mint 90 000 ember fertőzött, közel 3000 haláleset következik be mintegy 40 országban 1.2. Február óta a Guangdong tartományban és másutt elbocsátott betegek eseteit, akiknek pozitív a tesztje, és nyomon követés céljából kórházba kellett szállítaniuk, körülbelül 14% -ra becsülik 3.4. A kezdeti fertőzésből való kilábalás után a megismétlődés és az újrafertőzés kockázatának gyanúja globális aggodalomra ad okot. Ezért ebben a tanulmányban a nem főemlősök SARS-COV-2 fertőzésének példáit alkalmaztuk, majd ugyanazon vírusnak történő újbóli expozíció követte az újrafertőzés valószínűségének meghatározását.
Az egyes majmokon végzett longitudinális követéshez az M2, M3 és M4 majmok specifikus SARS-CoV-2 antitestjei a 14., 21. és 28. napon szignifikánsan megemelkedtek a 3., illetve a 7. naphoz képest. I day dpi (* P 5)
Négy majmot kezdetben 1x106 TCID50 SARS-CoV-2-nek tettek ki intratracheális módszerrel. A gyógyulás utáni újrafertőzés hatásának vizsgálatához az M3-at és az M4-et a fertőzés utáni 28. napon ugyanazon SARS-CoV-2 dózisnak tettük ki (dpi). Két állatot (M1 és M3) eutanizáltunk a 7., illetve az 5. napon, ismételt expozíció után (dpr). Az egyszeri fertőzéssel járó M2-et és az elsődleges fertőzéssel járó M4-et, majd a másodlagos expozíciót hosszirányban követtük nyomon a követési időszak alatt. A testtömeget, a hőmérsékletet és az orr/torok/anális tamponokat rövid időközönként, ütemterv szerint követtük nyomon. Két mérést végeztünk a vírus terjedésével és a hisztopatológiával (HE/IHC festés) a 7. napon (M1) és az 5. napon a dpr (M3). A SARS-CoV-2 elleni specifikus antitesteket hétszer detektálták, és háromszor röntgenfelvételt hajtottak végre.
(a és b) Minden majom klinikai tünetei. A testtömeg és a végbél hőmérsékletének változásait naponta rögzítették az ütemtervnek megfelelően a kezdeti fertőzés és az azt követő vírusnak való kitettség után. A súly a fertőzés előtti testtömeg százalékában van kifejezve.
(c, d és e) Vírusos RNS-szintek találhatók az orr-, tork- és anális tamponokban. A SARS-CoV-2 RNS-t qRT-PCR-rel detektáltuk a négy majmot tartalmazó tamponokból a megfelelő időpontokban. Két majmot ismét kitettek a vírusnak a 28. napon (szaggatott vonal)
(f) A vírusos RNS kimutatása olyan főbb szervekben, mint az agy, a szem, az orr, a garat, a tüdő és a belek. A 7. napon a kezdeti fertőzéssel rendelkező M1-hez képest a vírusreplikációs tesztek a megfelelő szövetekben M3-on (5. nap dpr) az ismételt expozíció után negatívak voltak.
(g) A specifikus IgG szintje a tüskefehérjéhez viszonyítva minden majomban. Minden majom specifikus vírusellenes antigén IgG szintjét 3, 7, 14, 21, 28 napos dpi-nél találtuk. A specifikus IgG szintje a 14., 21. vagy 28. napon dpi-nél lényegesen magasabb, mint a 3. vagy a 7. napon. A szürke vonalak az összes állat átlagát szemléltetik abban az időben. (Egyirányú ANOVA, * P
(a) M1 majom (7. nap dpi) és majom M3 (5. nap dpr) tüdejének hisztopatológiai és immunhisztokémiai vizsgálata. A hisztopatológiai vizsgálat közepes interstitialis tüdőgyulladást mutatott limfocita infiltrációval (zöld nyíl) és duzzadt alveoláris makrofágokkal (piros nyíl) az alveolaris üregekben a 7. napon. A SARS-KoV-2 antigéneket anti-Spike antitestekkel detektáltuk immunhisztokémiai módszerekkel. Méret: Fekete sáv = 100 µm, piros sáv = 50 µm