A növekedési hormonhiányos gyermekek diagnózisának és kezelésének szűrése Gyakorlati gyermekgyógyászat

N. Kaleva

Klinika Gyermekgyógyászati, Egyetemi Kórház "St. George" - Plovdiv

Kulcsszavak: Növekedés, RH-hiány, diagnosztikai tesztek, helyettesítő terápia

növekedési hormonhiányos gyermekek diagnosztikájának és kezelésének szűrése

Kaleva, Gyermekklinika, Sveti Georgi Egyetem Multiprofil Kórház aktív kezelésre - Plovdiv városa

Kulcsszavak: Növekedés, növekedési hormon hiány, diagnosztikai tesztek, pótló kezelés

A növekedés nemcsak a gyermek egészségi állapotának jó mutatója, hanem a pubertás végén véget érő, időben korlátozott folyamat is. Ezért a növekedési rendellenességek diagnosztizálásának és kezelésének késedelme visszafordíthatatlan következményekkel járhat. E kiadvány célja, hogy a gyermekorvosok és a háziorvosok szélesebb köre felismerje a csak gyermekkorban elérhető növekedési rendellenességeket, diagnosztikai és terápiás lehetőségeket [1]. Azok a gyermekorvosok, akik munkájuk során mindennap szembesülnek ilyen problémákkal, gyermek endokrinológusok. Az elmúlt években, különösen 2010 után, a növekedési rendellenességek modern diagnózisához és kezeléséhez való hozzáférés jelentősen megnőtt.

Рenövekedésszabályozás

Az intrauterin növekedést a magzat számos belső és külső tényezője szabályozza. A legfontosabb belső növekedési hormon az inzulin. A többi felszabaduló hormon - a hipofízis magzatának növekedési hormonja és a pajzsmirigy magzati tiroxinja a növekedés ezen szakaszában lényegesen kisebb szerepet játszik a posztnatális időszakhoz képest. A növekedés stimulálásában szerepet játszó egyéb magzati tényezők a magzati IGF I, IGFII, IGF-BP 3, epidermális RF, fibroblasztikus RF, idegi RF és az adipociták által termelt leptin. Az anyai hormonális tényezők az IGFI és a placenta növekedési hormonja. Számos nem hormonális és nem genetikai, főleg károsító tényező kapcsolódik a magzat nagyságához - méhen belüli és születéskor mind az anyától, mind az utero-placentától. Attól függően, hogy a súly és a magasság befolyásolja-e, vagy csak a magasság, megkülönböztetünk SGA-t (terhességi életkor szempontjából kicsi) és az IUGR-t (méhen belüli növekedési retardáció).

A növekedési hormon (GH) a posztnatális lineáris növekedés fő endokrin szabályozója. Ez egy egyláncú polipeptid hormon, amelyet az agyalapi mirigy szomatotróf sejtjei választanak ki, és 2 hipotalamusz peptid szabályozza - stimulálja a GH-felszabadító hormont (GHRH) és a szomatosztatint, gátolja a növekedési hormon szintézisét és felszabadulását. Ezt a két peptidet központi neurotranszmitterek szabályozzák. A növekedési hormon epizodikus vagy pulzáló jelleggel választódik ki, tükrözve a GHRH és a szomatosztatin közötti kölcsönhatást, és körülbelül 20 percig marad a keringésben.A GH szekrécióját számos környezeti tényező, genetikai és fiziológiai tényezők befolyásolják [4]. A váladékot fokozó tényezők: fizikai aktivitás, mély alvás, stressz, hipoglikémia, alfa-adrenotonikumok, nemi hormonok. Szekrécióját csökkentő tényezők: elhízás, hiperglikémia, hypothyreosis, fokozott GCS, béta-adrenotonikumok, pszichológiai nyomás és mások. Ezen tényezők közül sok nem közvetlenül befolyásolja a növekedési hormont, hanem a szekrécióját szabályozó hipotalamusz tényezők - GHRH és szomatosztatin. A növekedésre gyakorolt egyéb hormonális hatások a nem peptid hormonok: tiroxin, androgének, ösztrogén, glükokortikoidok.

Inzulinszerű növekedési faktorok (IGF) Az IGF-I és az IGF-II olyan peptidek, amelyek a GH számos biológiai hatását közvetítik. A proinsulinhoz hasonló felépítésűek és gyenge inzulinszerű metabolikus hatásuk van. Az IGF-I a GH receptorához való kötődésének terméke a májban és más szervekben. Az IGF-I fő transzportere az IGF-kötő protein-3 (IGFBP-3). Amikor az IGFBP-3 kötődik egy IGF-I molekulához, társulhat egy másik GH-függő glikoproteinnel, amelyet savlabilis alegységként (ALS) ismerünk, és komplexet képezhet. Az IGF-I és az IGFBP-3 keringő szintje a növekedési hormon szekréciójától függ. Az IGF-I-t számos kóros állapot, valamint a nem megfelelő táplálkozás befolyásolhatja. Az IGFBP-3 meghosszabbítja az IGF felezési idejét, azokat a célsejtekbe szállítja, és modulálja a kötődésüket a célszövetben lévő releváns receptorokhoz, például a hosszú csontok végén lévő növekedési lemezhez [2, 3].

Rövid testalkatról beszélünk, amikor a mért termet alacsonyabb 2.0SD (szórás) az átlag életkor normától. A növekedési sebesség szubnormális, amikor a növekedési sebesség a grafikon 3. percentilis alatt van, vagy 5 éves kortól a pubertás kezdetéig a növekedési sebesség 4 cm/év alatt van.

A növekedési retardáció osztályozása

Normál alacsony termet: a növekedés és a pubertás fejlődésének alkotmányos retardációja (KIRPR); családi alacsony termet; idiopátiás alacsony termetű.

Alultápláltság/felszívódási zavar: fehérjehiány; glutén által kiváltott enteropathia - lisztérzékenység; Cinkhiány - krónikus fertőzések, a hasnyálmirigy cisztás fibrózisa; urémia, májcirrhosis; vashiány.

Méhen belüli növekedési retardáció.

Ősi törpélet: Silver-Russel-szindróma és más primordialis törpeszerű tünetegyüttesek (Mmm-Sy, Bloom-Sy, Mulibray-Sy).

Hormonális betegségek: RH hiány; pajzsmirigy alulműködés; krónikus dekompenzált diabetes mellitus; korai pubertás; hiperkortikizmus; pszeudohipoparatiroidizmus.

Csontdiszplázia: chondrodystrophia, epiphysealis, epimeta-fizealis vagy spondyloepiphysealis dysgenesis.

Genetikai és kromoszóma betegségek: Turner-szindróma, Down-szindróma stb.

Krónikus betegségek: vese, szív, tüdő, gasztrointesztinális, hematológiai, máj.

Dizmorf szindrómák növekedési retardációval: Cri-du-chat szindróma és más strukturális kromoszóma-rendellenességekkel rendelkező szindrómák; Prader-Willi szindróma és más elhízással járó hipotalamusz szindrómák; Cornelia-de-Lange-szindróma, Williams-Beuren-szindróma, Rubinstein-Taybi-szindróma, Aarskog-scott-szindróma, Kabuki smink-szindróma, Noonan-szindróma stb.

Metabolikus betegségek: a kalcium-foszfor, szénhidrát, lipid vagy fehérje anyagcsere rendellenességei.

Pszichoszociális alacsony termet.

A leggyakoribb endokrinopátiák klinikai jellemzői, alacsony termetűek

GH hiány: Arányos növekedési retardáció, tipikus fenotípus, multihormonális hipofízis-elégtelenség, pubertás fejlődés hiánya vagy izolált GH-hiány.

Pajzsmirigy alulműködés: aránytalanul alacsony termetű, rövid végtagokkal, késő a CPD-ben, lemaradt a csontkor, myxedema, emelkedett szérum TSH, csökkent fT4 (sokkal gyakoribb perifériás pajzsmirigyhormon-hiány esetén).

Korai pubertás: felgyorsult növekedés és csontéletkor a tobozízületek korai bezáródásával, a magasság növekedésének leállításával és alacsony végső növekedéssel, korai pubertás fejlődéssel.

Hiperkortikizmus (iatrogén vagy Cushing y): blokkolt növekedés, specifikus elhízás, facies lunata, aktív lila striák, megemelkedett szérum kortizolszint.