A májfibrózis patogenezise
Dr. Rosen Mihailov, Dr. Dilyana Stoeva, Dr. B. Pencheva
SMDL "RAMUS" Ltd.
Kulcsszavak: májfibrózis, májcsillagsejtek, miofibroblasztok, extracelluláris mátrix, fibrogenezis, fibrinolízis, citokinek, mátrix metalloproteinázok, szöveti metalloproteináz inhibitorok
Globálisan a májfibrózis növekszik. Ennek fő okai az alkoholizmus, a krónikus B és C vírusfertőzések, a máj alkoholmentes elhízása és mások. A kockázati tényezők közül a nem és az életkor fontosabb. A májfibrózis kialakulása különböző sejttípusok (stellát, miofibroblasztok, Kupffer-sejtek, Th2-sejtek, neutrofilek, makrofágok stb.), Fehérjekomponensek (elasztin, hialuronsav, proteoglikánok, fibronektinek stb.) És citocitózis részvételével következik be. -a, PDGF, EGF, BFGF stb.). A kóros ágensektől függetlenül a fibrogenezis a sztellátussejtek aktiválódásával kezdődik, és főleg I, II és III kollagén szintetizálására és szekréciójára képes myofibroblasztokká alakul. Az extracelluláris mátrix növekedését átalakítással és fibrinolízissel lehet megakadályozni, a mátrix metalloproteinázok szintézisével (MMP 1-13). A fibrogenezis folytatása érdekében különféle sejtek szintetizálják a szöveti metalloproteináz inhibitorokat (TIMP-1 és TIMP-2). A BSF kezelésének új megközelítése a májfibrózis patogenezisének sejtes és molekuláris mechanizmusainak felfedezésén alapul.
A májfibrózis (FF) a májszövet kötőszövetekkel történő helyettesítésének kezdeti szakasza. Ez a máj rendezetlen felépítésének folyamata, anatómiai és funkcionális változások kíséretében. A kötőszövet és a májsejtek arányának kezdeti növekedésével a lebeny szerkezete ép.
Az újonnan kialakult kollagén rostok finomak, hajlamosak a lebomlásra. A kóros folyamat előrehaladtával a kollagén rostok vastagabbá és keményebbé válnak, ellenállnak a lebomlásnak. A máj lobuláris szerkezete zavart. A májfibrózis előfordulása világszerte állandó emelkedő tendenciát mutat [1-3]. Alkohol, krónikus vírusos hepatitis B és C, alkoholmentes máj elhízás (NAFLD), autoimmun, parazita és anyagcsere-betegségek, ritkábban toxinok, gyógyszerek (metotrexát, tolbutamid), Wilson, fruktozémia következtében alakul ki., galaktozémia, hemochromatosis, Gaucher-kór, echinococcosis, primer szklerotizáló hepatitis, portális vénás trombózis, mechanikus elzáródás, ipari vegyi anyagok, köztük tisztító oldatok, aeroszolfestékek, festékhígítók és mások. A fibrózis dinamikus és progresszív folyamat. Szövettanilag fejlődését külön szakaszokba sorolják:
- F0 - nincs fibrózis.
- F1 - alig jelzett fibrózis a portál területén.
- F2 - mérsékelt fibrózis a portálterületek között, de a lebenyszerkezet megsemmisítése nélkül.
- F3 - súlyos fibrózis fibrocisztás hidakkal a portál területei, a portál területei és a központban lévő vénák között.
- F4 - cirrhosis.
A cirrhosis kezdetben kompenzált és klinikailag tünetmentes lehet. A fibrogenezis előrehaladtával a cirrhosis dekompenzációhoz és a máj szövődményeinek megjelenéséhez vezet: portális hipertónia, ascites, sárgaság, máj encephalopathia és primer hepatocelluláris carcinoma [1,3,4]. A 40-50 g/nap feletti alkoholt fogyasztó férfiak és a 20-30 g/nap feletti alkoholt fogyasztó nők 6-41% -ában fibrózis alakul ki 10-15 év után [1,2]. Európában növekszik az alkoholfogyasztás, különösen a nők körében.